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BMS-754807品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-10200
CAS:1001350-96-4
纯度:99.41%
存储条件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:BMS-754807 是有效、可逆的 IGF-1R/IR 抑制剂,其 IC50 值分别为 1.8 和 1.7 nM,Ki 值均小于 2 nM。BMS-754807 同时也抑制 Met,RON,TrkA,TrkB,AurA 和 AurB 的活性,IC50 值分别为 6,44,7,4,9 和 25 nM。
生物活性:BMS-754807 是一种有效且可逆的 IGF-1R/IR 抑制剂(IC50=1.8 和 1.7 nM ,分别
Ki=<2 nM 两者)。 BMS-754807 还显示出对 Met、RON、TrkA、TrkB、AurA 和 AurB 的有效活性,IC50 值为 6、44、7、4、9 和分别为 25 nM[1]。 IC50 和目标:IC50:1.7 nM (IR)、1.8 nM (IGF-1R)、4 nM (TrkB)、6 nM (Met)、7 nM (TrkA)、9 nM (AurA)、25 nM (AurB)、 44 nM (RON)[1] 体外 BMS-754807 有效抑制多种人类肿瘤细胞系的生长,具有 IC 50 值范围从 5 到 365 nM。 BMS-754807 还抑制人横纹肌肉瘤肿瘤细胞 Rh41 和人结肠癌 Geo 的增殖,IC50 分别为 7 和 5 nM。 BMS-754807 对 Rh41 细胞增殖具有抑制活性,IC50 为 5 nM[1]。 BMS-754807 抑制 IGF-1R (IC50=13 nM) 和下游靶点 Akt (IC50=22 nM) 和 MAPK (IC 50=13 nM) 在 IGF-Sal 细胞系中的 IC50 与该细胞系中的抗增殖 IC50 (7 nM) 一致[2]. BMS-754807 对 PPTP 细胞系的 EC50 中值为 0.62 μM。四种尤文肉瘤细胞系的中值 EC50 低于其余 PPTP 细胞系(0.19 μM 对 0.78 μM,P=0.0470)[3] . BMS-754807(0.25 和 0.5 μM)降低激活的 IGF-IR/IR (pIGF-IR/IR),导致两种肺癌细胞系中磷酸化 AKT 的同时减少。 BMS-754807 (0.5 μM) 也减少肺癌细胞的伤口闭合并减少 ERK 磷酸化。 BMS-754807 降低 A549 和 NCI-H358 细胞的细胞活力,IC50 分别为 1.08 μM 和 76 μM[4]。 体内 BMS-754807(3.125 和 12.5 mg/kg,口服)抑制 IGF-1R-Sal 荷瘤裸鼠的肿瘤生长。 BMS-754807 在一组选定的上皮(IGF-1R-Sal、GEO 和 Colo205)、造血(JJN3)和间充质(RD1 和 Rh41)异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长,TGI 范围为 53% 至 115%。 BMS-754807 在高度敏感的 Rh41 横纹肌肉瘤中以 3.125 mg/kg 每天两次和低至 6.25 mg/kg 每天一次的剂量水平有效。 BMS-754807 (25 mg/kg) 在人类肿瘤细胞系和人类异种移植模型中与靶向药物联合使用时也显示出协同作用[1]。此外,BMS-754807 在 IGF-Sal 肿瘤模型中以 3 mg/kg 以上的剂量具有活性[2]。 BMS-754807(25 mg/kg,口服)在 32 个可评估实体瘤异种移植物中的 18 个 (56%) 中诱导 EFS 分布与对照显着差异,但在所有研究的异种移植物中均未发生[3]晚饭>。
体外:BMS-754807 有效抑制多种人类肿瘤细胞系的生长,IC50 值范围为 5 至 365 nM。BMS-754807 还抑制人横纹肌肉瘤肿瘤细胞 Rh41 和人结肠癌 Geo 的增殖,IC50 分别为 7 和 5 nM。BMS-754807 对 Rh41 细胞增殖具有抑制活性,IC50 为 5 nM[1]。BMS-754807 抑制 IGF-1R (IC50=13 nM) 和下游靶标 Akt (IC50=22 nM) 和 MAPK (IC 50=13 nM) 在 IGF-Sal 细胞系中的 IC50 与该细胞系中的抗增殖 IC50 (7 nM) 一致[2]。BMS-754807 对 PPTP 细胞系的 EC50 中值为 0.62 μM。四种尤文肉瘤细胞系的中值 EC50 低于其余 PPTP 细胞系 (0.19 μM 对 0.78 μM,P=0.0470)[3]。BMS-754807 (0.25 和 0.5 μM) 降低激活的 IGF-IR/IR (pIGF-IR/IR),导致两种肺癌细胞系中磷酸化 AKT 的同时减少。BMS-754807 (0.5 μM) 也减少肺癌细胞的伤口闭合并减少 ERK 磷酸化。BMS-754807 降低 A549 和 NCI-H358 细胞的细胞活力,IC50 分别为 1.08 μM 和 76 μM[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:BMS-754807 (3.125 和 12.5 mg/kg,口服) 抑制 IGF-1R-Sal 荷瘤裸鼠的肿瘤生长。BMS-754807 在一组选定的上皮 (IGF-1R-Sal、GEO 和 Colo205)、造血 (JJN3) 和间充质 (RD1 和 Rh41) 异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长,TGI 范围为 53% 至 115%。BMS-754807 在高度敏感的 Rh41 横纹肌肉瘤中以 3.125 mg/kg 每天两次和低至 6.25 mg/kg 每天一次的剂量水平有效。BMS-754807 (25 mg/kg) 在人类肿瘤细胞系和人类异种移植模型中与靶向药物联合使用时也显示出协同作用[1]。此外,BMS-754807 在 IGF-Sal 肿瘤模型中以 3 mg/kg 以上的剂量具有活性[2]。BMS-754807 (25 mg/kg,口服) 在 32 个可评估的实体瘤异种移植物中的 18 个 (56%) 中诱导 EFS 分布与对照显著差异,但在所有研究的异种移植物中均未发生[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:在实验开始时,收集检测有意义反应所需的动物数量,并用 13 号套管针在每只动物皮下植入肿瘤碎片(约 20 毫克)。让肿瘤生长到预定的大小范围(75-200 毫克
范围外的肿瘤不予接受),并将动物均匀分配到各个治疗组和对照组。每个治疗组和对照组通常有 8 只小鼠,但在 Sal-IGF(与 IGF-1R-Sal 相同)肿瘤模型中进行的实验除外,在该模型中,每个治疗组和对照组通常有 5 只小鼠。每只动物的治疗基于个体体重。每天检查接受治疗的动物是否出现与治疗相关的毒性/死亡率。在开始治疗之前(Wt1)和最后一次治疗剂量之后(Wt2)对每组动物进行称重。体重差异(Wt2 − Wt1)可作为治疗相关毒性的衡量标准。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:细胞在 RPMI+GlutaMax 中以最佳密度生长。细胞暴露于 BMS-754807 72 小时后,通过将 3H-胸苷掺入 DNA 来评估细胞增殖。结果以 IC50 表示,即与未经处理的对照细胞相比,抑制细胞增殖 50% 所需的药物浓度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:1.7 nM (IR), 1.8 nM (IGF-1R), 4 nM (TrkB), 6 nM (Met), 7 nM (TrkA), 9 nM (AurA), 25 nM (AurB), 44 nM (RON)[1]