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Etomoxir品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-50202
CAS:124083-20-1
中文名称:乙莫克舍
依莫克舍
Synonyms:乙莫克舍
(R-(+-Etomoxir
纯度:99.92%
存储条件:-20°C,避光,氮气保存 *溶剂中:-80°C,6 个月
-20°C,1 个月(避光,氮气保存)
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是肉碱棕榈酰转移酶 1a (CPT-1a) 抑制剂,通过抑制 CPT-1a 可抑制脂肪酸氧化,并抑制人、大鼠和豚鼠中棕榈酸酯的氧化。
生物活性:Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是肉碱棕榈酰转移酶 1a (CPT-1a) 的不可逆抑制剂,通过 CPT-1a 抑制脂肪酸氧化 (FAO) 并抑制棕榈酸酯 β-氧化在人类、大鼠和豚鼠中。 IC50 和目标:CPT-1a[5] 体外 Etomoxir 不可逆地结合 CPT-1 的催化位点,抑制其活性,但还上调脂肪酸氧化酶。 Etomoxir 被开发为位于线粒体外膜上的线粒体肉碱棕榈酰转移酶-1 (CPT-1) 的抑制剂。 Etomoxir,在肝脏中可以作为过氧化物酶体增殖剂,增加 DNA 合成和肝脏生长。因此,除了作为 CPT1 抑制剂之外,依托莫克还可被视为 PPARalpha 激动剂[1]。 Etomoxir 是环氧乙烷羧酸肉碱棕榈酰转移酶 I 抑制剂的成员,已被建议作为治疗心力衰竭的治疗剂。急性 Etomoxir 治疗不可逆地抑制肉碱棕榈酰转移酶 I 的活性。结果,脂肪酸输入线粒体和 β-氧化减少,而胞质脂肪酸积累和葡萄糖氧化升高。与 Etomoxir 长时间孵育(24 小时)对几种代谢酶的表达产生不同的影响[2]。 体内: Etomoxir 是游离脂肪酸 (FFA) 氧化相关关键酶 CPT1 的抑制剂。 P53 直接与 Bax 相互作用,Bax 被 Etomoxir 抑制,进一步证实了 P53 和 Bax 的直接相互作用,以及 db/db 小鼠中 FAO 介导的线粒体 ROS 生成的参与[3]。大鼠每天注射 Etomoxir,一种特定的 CPT-I 抑制剂,持续 8 天,剂量为 20 mg/kg 体重。 Etomoxir 治疗的大鼠显示心脏 CPT-I 活性降低 44%。用 20 mg/kg Etomoxir 处理 Lewis 大鼠 8 天不会改变血糖,这与类似的 etomoxir 喂养研究一致。同样,Etomoxir 喂养不会影响体重增加等一般生长特征,也不会影响后肢肌肉质量。然而,在 Etomoxir 处理的大鼠中,心脏质量和肝脏质量均显着增加了 11%[4]。
体外:Etomoxir 不可逆地结合 CPT-1 的催化位点,抑制其活性,但也上调脂肪酸氧化酶。Etomoxir 被开发为位于线粒体外膜上的线粒体肉碱棕榈酰转移酶-1 (CPT-1) 的抑制剂。Etomoxir,在肝脏中可以作为过氧化物酶体增殖剂,增加 DNA 合成和肝脏生长。因此,除了作为 CPT1 抑制剂之外,依托莫克还可被视为 PPARalpha 激动剂[1]。Etomoxir 是环氧乙烷羧酸肉碱棕榈酰转移酶 I 抑制剂的成员,已被建议作为针对心力衰竭的抑制剂。急性 Etomoxir 处理不可逆地抑制肉碱棕榈酰转移酶 I 的活性。结果,脂肪酸输入线粒体和 β-氧化减少,而胞质脂肪酸积累和葡萄糖氧化升高。与 Etomoxir 长时间孵育 (24 小时) 对几种代谢酶的表达产生不同的影响[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:Etomoxir 是游离脂肪酸 (FFA) 氧化相关关键酶 CPT1 的抑制剂。P53 直接与 Bax 相互作用,Bax 被 Etomoxir 抑制,进一步证实了 P53 和 Bax 的直接相互作用,以及 db/db 小鼠中 FAO 介导的线粒体 ROS 生成的参与[3]。大鼠每天注射 Etomoxir,一种特定的 CPT-I 抑制剂,持续 8 天,剂量为 20 mg/kg 体重。Etomoxir 处理的大鼠显示心脏 CPT-I 活性降低 44%。用 20 mg/kg Etomoxir 处理 Lewis 大鼠 8 天不会改变血糖水平,这与类似的 Etomoxir 喂养研究一致。同样,Etomoxir 喂养不会影响体重增加等一般生长特征,也不会影响后肢肌肉质量。然而,在 Etomoxir 处理的大鼠中,心脏质量和肝脏质量均显著增加了 11%[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:小鼠[3] 使用 80 只雄性 C57BLKS/J lar-Leprdb/db 小鼠和 20 只野生型同窝小鼠(8 周龄)。db/db 小鼠随机分为四组:db/db 组、Etomoxir 组、MitoQ 组和 PFT-α 组。Etomoxir 组小鼠每周两次腹膜内注射 1 mg/kg Etomoxir。MitoQ 组小鼠以水中 50 μM MitoQ 喂养。装有 MitoQ 的水瓶用铝箔覆盖,每 3 天重新装满所有水瓶。PFT-α 组小鼠每周两次腹膜内注射 1 mg/kg PFT-α。WT 小鼠则用载体给药。实验期为 8 周。实验结束时采集外周血样本和骨髓细胞进行分析。大鼠[4] 本研究使用体重 150-200 克的雄性 Lewis 大鼠。动物饲养在 12 小时:12 小时的光照/黑暗周期中,喂食 Purina Chow 饮食并自由饮水。将大鼠分为两组:(1)对照组和(2)乙莫昔尔组。将乙莫昔尔(20 毫克/千克体重)溶解在 0.9% (w/v) NaCl 中并腹膜内给药 8 天。对照组大鼠接受生理盐水。最后一次注射是在实验前 24 小时进行的。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:将大鼠心脏 H9c2 成肌细胞在含有 10% 胎牛血清的 DMEM 中孵育直至接近汇合。在一些实验中,将细胞在无或有 1-80 μM Etomoxir 的 DMEM(无血清)中预孵育 2 小时,然后与 0.1 mM [1-14C] 油酸(10 μCi/皿,以 1:1 的摩尔比结合 BSA)孵育 2 小时。在其他实验中,将细胞在 40 μM Etomoxir 中预孵育 2 小时,然后与 0.1 μM 或 0.1 mM [1,3-3H]甘油(10 μCi/皿)、0.1 mM [1-14C]油酸(2 μCi/皿,以 1:1 的摩尔比与 BSA 结合)、0.1 mM [1-14C]棕榈酸(2 μCi/皿,以 1:1 的摩尔比与 BSA 结合)、28 μM [甲基-3H]胆碱(2 μCi/皿)、0.4 mM [3H]丝氨酸(20 μCi/皿)或 40 μM 肌醇-[3H]肌醇(10 μCi/皿)一起孵育 2 小时。除去培养基,用冰冷盐水清洗细胞两次,然后用 2 mL 甲醇-水(1:1,v/v)从培养皿中收获细胞,进行脂质提取。取匀浆的一份用于测定细胞对放射性的总吸收量。然后分离磷脂并测定其中的放射性[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:CPT-1a[5]