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IWP-2品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-13912
CAS:686770-61-6
纯度:99.93%
存储条件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:IWP-2 是 Wnt 加工和分泌的抑制剂,其 IC50 为 27 nM。IWP-2 靶向膜结合的 O-酰基转移酶 porcupine (Porcn),从而阻止关键的 Wnt 配体棕榈糖基化。IWP-2 还是一种具有 ATP 竞争能力的 CK1δ 抑制剂,对于 M82FCK1δ 的 IC50 为 40 nM。
生物活性:IWP-2 是 Wnt 加工和分泌的抑制剂,IC50 为 27 nM。 IWP-2 靶向膜结合的 O-酰基转移酶豪猪 (Porcn),从而阻止关键的 Wnt 配体棕榈酰化。 IWP-2 也是一种 ATP 竞争性 CK1δ 抑制剂,对看门人突变体 M82F 的 IC50 为 40 nM CK1δ[1][2]。 IC50 和目标:IC50:27 nM (Wnt)[1] 体外: IWP-2 抑制所研究细胞系的增殖个位数 μM 范围。 IWP-2 抑制 A818-6、MiaPaCa2、Panc-1、Panc-89、HT29、HEK293、SW620 和 Capan 细胞的增殖,EC50s 分别为 8.96 μM、1.90 μM、2.33 μM、分别为 3.86 μM、4.67 μM、2.76 μM、1.90 μM 和 2.05 μM[2]。
Panc-1 细胞未经处理或用 2.33 μM IWP-2 处理 48 小时。在 IWP-2 处理的细胞中,与未处理细胞的活性相比,CK1δ 激酶峰值活性分别降低至约 66% 的残余活性。 IWP-2降低Panc1细胞中CK1δ的活性[2]。 体内:为了评估 IWP-2 的体内功效,将 200 μL 的 IWP-2-脂质体或游离脂质体分别注射到 C57BL/6 小鼠腹膜内约在注射类似体积的蓝色染料填充乳胶珠或大肠杆菌 DH5α 之前 2 小时。 IWP-2 导致蓝色珠子和大肠杆菌的摄取显着减少,如 2 小时内腹膜灌洗细胞中的 CFU 所评估的那样。此外,与对照值相比,相应小鼠灌洗液中TNF-α和IL-6的水平降低了2-4倍。有趣的是,IWP-2 甚至会显着增加抗炎细胞因子 IL-10[3] 的分泌。
体外:IWP-2 在个位数 μM 范围内抑制所研究细胞系的增殖。IWP-2 抑制 A818-6、MiaPaCa2、Panc-1、Panc-89、HT29、HEK293、SW620 和 Capan 细胞的增殖,EC50s 分别为 8.96 μM、1.90 μM、2.33 μM、分别为 3.86 μM、4.67 μM、2.76 μM、1.90 μM 和 2.05 μM[2]。Panc-1 细胞未经处理或用 2.33 μM IWP-2 处理 48 小时。在 IWP-2 处理的细胞中,与未处理细胞的活性相比,CK1δ 激酶峰值活性分别降低至约 66% 的残余活性。IWP-2 降低Panc1细胞中CK1δ的活性[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:为了评估 IWP-2 在体内的功效,将 200 μL 的 IWP-2 -脂质体或游离脂质体分别腹腔注射到 C57BL/6 小鼠体内约 2 小时,然后再注射类似体积的蓝色染料填充乳胶珠或大肠杆菌 DH5α。IWP-2 导致蓝色珠子和大肠杆菌的摄取显著减少,如 2 小时内腹膜灌洗细胞中的 CFU 所评估的那样。此外,与对照值相比,相应小鼠灌洗液中 TNF-α 和 IL-6 的水平降低了 2-4 倍。IWP-2 甚至会显著增加抗炎细胞因子 IL-10 的分泌[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:将人 RCC 细胞系 786O 和 Caki-2 (5×103) 接种到 96 孔板中。将 Caki-2 a 细胞与浓度不断增加的 LEF 和 20 μM IWP-2 一起孵育 48 小时后,通过 MST 测定估计细胞活力。处理后,将 10 μL MTS 添加到每个孔中孵育 2 小时。使用型号为 ELX800 的微孔板读数仪在 490 nm 处测量吸光度。对于菌落形成测定,将 Caki-2 细胞胰蛋白酶化为单细胞悬浮液,并以 1000 个细胞/孔接种到新鲜的 6 孔板中。然后将细胞与所述浓度的 LEF 一起孵育 7 天。用无水甲醇固定菌落 15 分钟,然后用 0.1% 结晶紫染色 20 分钟。用 PBS 清洗三次后,直径超过 2 毫米的菌落用数码相机进行可视化[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:CK1δ 40 nM (IC50)