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Zebularine品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-13420
CAS:3690-10-6
中文名称:泽布拉林
Synonyms:NSC309132
4-Deoxyuridine
纯度:99.99%
存储条件:Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:Zebularine (NSC309132
4-Deoxyuridine)是DNA甲基转移酶抑制剂
也可抑制胞苷脱氨酶,Ki值为0.95 μM。
生物活性:Zebularine (NSC309132
4-Deoxyuridine) 是一种 DNA 甲基转移酶 抑制剂。 Zebularine 还抑制胞苷脱氨酶,Ki 为 0.95 μM。 IC50 和目标:Ki:0.95 μM(胞苷脱氨酶)[4] 体外Zebularine 通过稳定 DNMT 的结合发挥其去甲基化活性到 DNA,阻碍甲基化并减少解离,从而捕获酶并防止甚至在其他位点的转换。 zebularine 可增强肿瘤细胞的化学和放射敏感性,并具有抗有丝分裂和血管抑制活性[1]。 Zebularine 抑制 DNA 甲基化并重新激活先前被甲基化沉默的基因。 Zebularine 在 10T1/2 细胞中诱导肌原性表型,这是 DNA 甲基化抑制剂独有的现象。 Zebularine 在 T24 膀胱癌细胞中重新激活沉默的 p16 基因并去甲基化其启动子区域[2]。 Zebularine 处理以剂量和时间依赖性方式抑制细胞生长,在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中,暴露 96 小时后,IC50 分别为~100 μM 和 150 μM。在高剂量下,zebularine 以细胞系特异性方式诱导凋亡蛋白的变化,表现为 caspase-3、Bax、Bcl2 和 PARP 裂解的改变[3]。 Zebularine 也是一种有效的 CR 脱氨酶竞争性抑制剂。 zebularine 的 Ki 为 0.95μM[4]。 体内实验:Zebularine 对荷瘤小鼠只有轻微的细胞毒性。与对照组小鼠相比,通过腹腔注射或口服强饲法给予高剂量 zebularine 的小鼠肿瘤体积显着减小[2]。 Zebularine 还可以延长用 5-AZA-CdR 治疗的 L1210 白血病小鼠的存活时间。与仅使用 5-AZA-CdR[4] 的小鼠相比,使用这种药物组合治疗的小鼠中约有 27% 的存活时间更长。
体外:ZebuLarine 通过稳定 DNMT 与 DNA 的结合、阻碍甲基化和减少解离来发挥其去甲基化活性,从而捕获酶并甚至在其他位点防止周转。zebuLarine 可增强肿瘤细胞的化学和放射敏感性,并具有抗有丝分裂和血管抑制活性[1]。ZebuLarine 抑制 DNA 甲基化并重新激活先前被甲基化沉默的基因。ZebuLarine 在 10T1/2 细胞中诱导肌原性表型,这是 DNA 甲基化抑制剂独有的现象。ZebuLarine 在 T24 膀胱癌细胞中重新激活沉默的 p16 基因并去甲基化其启动子区域[2]。ZebuLarine 处理以剂量和时间依赖性方式抑制细胞生长,暴露 96 小时后,MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的 IC50 分别为 ~100 μM 和 150 μM。在高剂量下,zebuLarine 以细胞系特异性方式诱导凋亡蛋白的变化,表现为 caspase-3、Bax、Bcl2 和 PARP 裂解的改变[3]。ZebuLarine 也是一种有效的 CR 脱氨酶竞争性抑制剂。zebuLarine 的 Ki 为 0.95 μM[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:ZebuLarine 对荷瘤小鼠只有轻微的细胞毒性。 与对照小鼠相比,通过腹腔注射或口服强饲法给予高剂量 zebularine 的小鼠肿瘤体积显著减小[2]。 Zebularine 还可以延长用 5-AZA-CdR 治疗的 L1210 白血病小鼠的存活时间。 大约 27% 用这种药物组合治疗的小鼠比仅用 5-AZA-CdR 治疗的小鼠存活时间更长。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物实验:将悬浮在 PBS 中的 EJ6 细胞(5 × 105/注射)皮下接种到 4 至 6 周龄雄性 BALB/c nu/nu 小鼠的右侧和左侧(沿腋中线)。将小鼠(n=30)随机分成六组(腹膜内注射对照、口服对照、腹膜内注射 500 mg/kg 泽布拉林、口服 500 mg/kg 泽布拉林、腹膜内注射 1000 mg/kg 泽布拉林和口服 1000 mg/kg 泽布拉林)。每组由五只小鼠组成(每组至少六个肿瘤
每组在较早的时间点随机杀死一只或两只小鼠以确定表达的时间过程)。2-3 周后,在肉眼可见的肿瘤(50-200 mm3)形成后,开始使用泽布拉林或对照治疗。泽布拉林的剂量为 500 mg/kg 或 1000 mg/kg,每日通过腹膜内注射或口服管饲法在 0.45% 生理盐水中给药,持续 18 天[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:甲基化分析时,10T1/2 细胞和 T24 细胞用不同浓度的泽布拉林处理。对于 10T1/2 细胞,在初始药物处理后 24 小时更换培养基,而对于 T24 细胞,在初始药物处理后 24 小时或 48 小时更换培养基。在初始药物处理后 72 小时从 10T1/2 细胞中收获 DNA 和 RNA,在初始药物处理后 96 小时从 T24 细胞中收获 DNA 和 RNA。在两个独立的实验中测量所示 DNA 区域的甲基化状态,这两个实验均重复进行[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。