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JK184品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-13307
CAS:315703-52-7
纯度:99.93%
存储条件:Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。
生物活性:JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 通路抑制剂,在哺乳动物细胞中的 IC50 为 30 nM。 IC50 和目标:IC50:30 nM(Hedgehog)[1] 体外: JK184 旨在通过抑制神经胶质瘤(Gli ) 剂量依赖性转录活性。孵育三天后,JK184 显着抑制 HUVECs 的增殖,IC50 为 6.3 μg/mL。为了评估 JK184 的抗肿瘤作用,在给予指定浓度的化合物后,在 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中进行 MTT 测定,JK184 的半数最大抑制浓度 (IC50 (23.7 ng) / anc-1 中的 mL 和 BxPC-3 中的 34.3 ng/mL)[1]。与 MCF10a、MTSV1-7 或 HMLE-shGFP 和 HMLE-pBP 细胞相比,Claudin-low 细胞系对 JK184 处理更敏感,并且 JK184 诱导神经胶质瘤相关致癌基因同系物 1 (GLI1< /i>) 这些细胞中的转录物和蛋白质水平。用 IC50 剂量的 JK184 处理可提高 HMLE-shEcad 细胞中被膜联蛋白-V 染色的比例,但对碘化丙锭 (PI) 呈阴性(P<0.0001,t 检验) [2]. 体内 JK184(5 mg/kg,静脉注射)在皮下 Panc-1 和 BxPC-3 肿瘤模型中表现出良好的抗增殖活性,是一个很好的候选者作为靶向 Hh 信号的抗肿瘤药物。然而,JK184 的药代动力学和生物利用度较差[1]。
体外:JK184 旨在通过以剂量依赖性方式抑制神经胶质瘤 (Gli) 依赖性转录活性来拮抗 Hh 信号传导。JK184 显著抑制 HUVEC 增殖,孵育三天后 IC50 为 6.3 μg/mL。为了评估 JK184 的抗肿瘤作用,在 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中施用所示浓度的化合物后进行 MTT 试验,JK184 的半数最大抑制浓度 (IC50)(anc-1 中为 23.7 ng/mL,BxPC-3 中为 34.3 ng/mL)[1]。 Claudin-low 细胞系对 JK184 治疗的敏感性高于 MCF10a、MTSV1-7 或 HMLE-shGFP 和 HMLE-pBP 细胞,JK184 诱导这些细胞中胶质瘤相关致癌基因同源物 1 (GLI1) 转录本和蛋白质水平呈剂量依赖性下降。使用 IC50 剂量的 JK184 治疗可增加用 Annexin-V 染色但对碘化丙啶 (PI) 呈阴性的 HMLE-shEcad 细胞比例 (P[2])。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
体内:JK184(5 mg/kg,静脉注射)在皮下 Panc-1 和 BxPC-3 肿瘤模型中表现出良好的抗增殖活性,是靶向 Hh 信号的抗肿瘤药物的良好候选药物。然而,JK184 的药代动力学特征和生物利用度较差[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物实验:使用五周龄雌性无胸腺(nu/nu)小鼠。通过皮下注射 1×107 细胞建立 BxPC-3 和 Panc-1 肿瘤。选择带有约 100 mm3 肿瘤的小鼠并随机分为治疗组(每组 5 只小鼠)。每天给小鼠静脉注射 100 μL NS(对照)、空白胶束、游离 JK184(5 mg/kg 体重)或 JK184 胶束(5 mg/kg 体重),共 30 天。每 3 天测量一次肿瘤长度和宽度,并使用以下公式计算肿瘤体积 (TV):TV=0.5×长度×宽度2。实验结束时,处死小鼠。取出实体瘤并进行免疫组织化学分析和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:将Shh-LIGHT2细胞接种于96孔板中并生长至汇合。用不同浓度的JK184胶束或游离JK184或胶束处理Shh-LIGHT2细胞,所述胶束在含有0.5%CS、0.1mg/mL链霉素、100U/mL青霉素、5%Shh-N条件培养基的DMEM中,所述培养基由产生Shh-N的HEK293细胞获得。将处理的细胞继续培养60小时,并使用双荧光素酶试剂盒测量萤火虫和海肾荧光素酶活性。分别使用MTT方法或FCM分析测量HUVEC的增殖测定或凋亡评估。用一系列浓度的游离JK184、JK184胶束或空白MPEG-PCL胶束分别处理HUVEC 48小时。计算细胞抑制或凋亡的平均百分比[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。