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Resmetirom品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-12216
CAS:920509-32-6
Synonyms:MGL-3196
VIA-3196
纯度:99.90%
存储条件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:Resmetirom (MGL-3196) 是高度选择性的THR-β激动剂,EC50值为0.21 μM。
生物活性:Resmetirom (MGL-3196) 是一种高度选择性的甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂,EC50 值为 0.21 μM。 IC50 和目标:EC50:0.21 μM (THR-β)[1] 体外: Resmetirom (MGL-3196) 是 28 倍在功能测定中,对 THR-β (EC50=0.21 μM) 的选择性高于 THR-α (EC50=3.74 μM)。 Resmetirom (MGL-3196) 显示 IC20 大约为 30 μM,用于阻断 hERG 通道。 CYP3A4/5 和 CYP2C19 的 IC50 > 50 μM,对 CYP2C9[1] 的抑制作用很弱(大约 22 μM)。 体内 Resmetirom (MGL-3196) 在大鼠中表现出良好的暴露和合理的口服生物利用度。分布容积和清除率都很低。给 DIO 小鼠口服 Resmetirom (MGL-3196) 混悬剂后,观察到暴露剂量按比例增加[1]。在用 Resmetirom (MGL-3196) 治疗的动物中,胆固醇和肝脏大小,继发于肝脏 TG 的降低。 Resmetirom (MGL-3196) 处理的动物对骨密度 (BMD) 或心脏或肾脏大小没有影响[1]。
体外:Resmetirom (MGL-3196) 对 THR-β (EC50=0.21 μM) 的选择性是 THR-α (EC50=3.74 μM) 的 28 倍化验。Resmetirom (MGL-3196) 显示 IC20 大约为 30 μM,用于阻断 hERG 通道。CYP3A4/5 和 CYP2C19 的 IC50 > 50 μM,对 CYP2C9 的抑制作用很弱 (大约 22 μM)[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:Resmetirom (MGL-3196) 在大鼠中表现出良好的暴露和合理的口服生物利用度。分布容积和清除率都很低。给 DIO 小鼠口服 Resmetirom (MGL-3196) 混悬剂后,观察到暴露剂量按比例增加[1]。在用 Resmetirom (MGL-3196) 处理的动物中,胆固醇和肝脏大小,继发于肝脏 TG 的降低。Resmetirom (MGL-3196) 处理的动物对骨密度 (BMD) 或心脏或肾脏大小没有影响[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:大鼠[1]Resmetirom (MGL-3196),化合物 54 和 55 在磷酸盐缓冲液中以 4% DMSO、15% PEG-400 和 81% 的 30% HPBCD 配制,并腹膜内给药。对于 MGL-3196 和 54,每组 4 只大鼠以 5、20 和 37.5 mg/kg 进行测试。对于 55,每组 3 只大鼠以 5 和 15 mg/kg 进行测试,4 只大鼠以 50 mg/kg 进行测试[1]。小鼠[1]六周大的 C57Bl/6J 小鼠被置于高脂肪饮食中 34 周。在第 0 天,每组 9 只小鼠每日通过管饲法接受载体(2% Klucel LF、0.1% Tween 80 水溶液)或 0.3、1、3 或 10 mg/kg Resmetirom (MGL-3196) 治疗,持续 23 天。在一项平行研究中,在第 0 天,每组 9 只小鼠每日接受载体(杜尔贝科磷酸盐缓冲盐水,用 1 N NaOH 将 pH 值调节至 9.0)或 10、30 或 100 μg/kg T3[1] 治疗。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:EC50: 0.21 μM (THR-β)[1]