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CCCP品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-100941
CAS:555-60-2
Synonyms:Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone
Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone
纯度:99.83%
存储条件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:CCCP 是氧化磷酸化 (OXPHOS) 解偶联剂。CCCP 诱导 PINK1 激活,促进 Parkin 在 Ser65 位点磷酸化。
生物活性:CCCP 是一种氧化磷酸化 (OXPHOS) 解偶联剂。 CCCP 诱导 PINK1 激活,导致 Parkin Ser65 磷酸化[1]。 IC50 和目标:STING[1]
IFN-β[1] 体外: CCCP抑制由各种类型的 STING 通路激活剂诱导的 IFN-β 产生。 CCCP 通过破坏 STING 和 TBK1 的结合来抑制 STING、TBK1 和 IRF3 的磷酸化。 CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活,但不抑制 STING 向核周区域的易位。 CCCP 会损害 STING 和 TBK1 之间的相互作用,并同时触发线粒体裂变。重要的是,关键的线粒体裂变调节因子 Drp1 的敲除恢复了 STING 活性,表明 CCCP 通过 DRP1 介导的线粒体断裂下调 STING 通路。破坏膜电位的质子载体 CCCP 会抑制 DMXAA 触发的 STING 信号通路。 CCCP 显着抑制 DMXAA 处理的 RAW264.7 细胞和 MEF 中 IFN-β 的产生[1]。 体内: CCCP 和 PPEF 的剂量相同,均为 3?mg/kg.bw。在这两种情况下,细菌载量均观察到 1?log 减少。然而,当 3?mg/kg.bw 的 PPEF 与 3?mg/kg.bw 的 CCCP 结合使用时,观察到细菌数量减少了 6 log10。开发的模型验证了联合疗法增强的抗菌活性[2].99mSD 大鼠心脏中的 Tc-MIBI 信号给予 CCCP(4 mg/kg 腹膜内注射)或车辆也被测量。 99mTc-MIBI 信号在给予 CCCP 的大鼠心脏中降低,同时通过 31P 磁共振波谱测量的 ATP 含量降低。为了研究 CCCP 是否降低了大鼠的 99mTc-MIBI 信号,我们分析了从给予 CCCP 的大鼠离体心脏组织中的放射性同位素活性。 99mTc-MIBI注射后180分钟,CCCP组心脏99mTc-MIBI信号明显低于载体组[ 3]。
体外:CCCP 抑制由各种类型 STING 通路激活剂诱导的 IFN-β 产生。CCCP 通过破坏 STING 和 TBK1 的结合来抑制 STING、TBK1 和 IRF3 的磷酸化。CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活,但不抑制 STING 易位到核周区域。CCCP 会损害 STING 和 TBK1 之间的相互作用,并同时触发线粒体裂变。重要的是,关键线粒体裂变调节因子 Drp1 的敲除恢复了 STING 活性,表明 CCCP 通过 DRP1 介导的线粒体断裂下调 STING 通路。破坏膜电位的质子载体 CCCP 会抑制 DMXAA 触发的 STING 信号通路。CCCP 显著抑制 DMXAA 处理的 RAW264.7 细胞和 MEF 中 IFN-β 的产生[1]。低至 1 μM CCCP 就足以诱导有丝分裂。在用 10 μM CCCP (用于诱导线粒体自噬的剂量) 处理的细胞中,几乎不会诱导有丝分裂。从机制上讲,有丝分裂需要将受损的线粒体定位在细胞外围,这是因为受损的线粒体避免与内向运动蛋白结合[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:使用 CCCP 和 PPEF 各 3 mg/kg.bw 的相同剂量。在这两种情况下,细菌载量均观察到 1 个对数减少。然而,当 3 mg/kg.bw 的 PPEF 与 3 mg/kg.bw 的 CCCP 结合使用时,观察到细菌数量减少了 6 log10。开发的模型验证了联合疗法增强的抗菌活性[2]。99mSD 大鼠心脏中的 Tc-MIBI 信号给予 CCCP (4 mg/kg 腹膜内注射) 或对照组也被测量。99mTc-MIBI 信号在给予 CCCP 的大鼠心脏中降低,同时通过31P 磁共振波谱测量的 ATP 含量降低。为了研究 CCCP 是否降低了大鼠的 99mTc-MIBI 信号,我们分析了给予 CCCP 的大鼠离体心脏组织中的放射性同位素活性。99mTc-MIBI 注射后 180 分钟,CCCP 组心脏 99mTc-MIBI信号明显低于对照组[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:小鼠[2] 雌性 Balb/c 小鼠 n=6,每个给药组体重 20-25 克,在细菌感染前 4 天和 1 天分别腹膜内注射 150 mg/kg.bw 和 100 mg/kg.bw 环磷酰胺 2 次,导致中性粒细胞减少。将 0.1 mL 106 CFU/mL 细菌悬浮液注射到右大腿后部肌肉中。感染后 2 小时,给小鼠单次静脉注射 PPEF(3 mg/kg.bw)、CCCP(3 mg/kg.bw)以及 PPEF+CCCP(3 mg/kg.bw+3 mg/kg.bw)组合,溶于 0.1 mL 无菌水中。施用抗菌药物 24 小时后,人道处死小鼠。在无菌条件下收集每只小鼠的右大腿肌肉,将其均质化并连续稀释,然后进行定量培养。大鼠[3] 将大鼠随机分成三组。一组在注射 12.5 MBq(337.8 μCi)99mTc-MIBI(n=6)15 分钟后安乐死。另外两组在注射相同剂量的 99mTc-MIBI 90 分钟后通过腹膜内(ip)注射给予 4 mg/kg CCCP(CCCP 组
n=7)或载体(载体组
n=7),并在另一次 90 分钟后(99mTc-MIBI 注射后 180 分钟)安乐死。切除心脏并称重,用自动井伽马计数器测量 110 至 170 keV 之间的放射性。99mTc-MIBI 信号已根据物理衰变进行校正(半衰期=6 小时)。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:MEFs (5×105)、Raw264.7 细胞 (1×106) 和稳定表达 STING (1.5×105) 的 HeLa 细胞用 DMXAA (100 μg/mL) 刺激 2 或 3 小时,或用 c-di-GMP (5 μM)、cGAMP (5 μg/mL) 或 poly (dA:dT) (2 μg/mL) 转染 6 小时。CCCP (50 μM) 与 DMXAA (100 μg/mL) 共同处理,或在用 c-di-GMP 或 poly (dA:dT) 处理的情况下处理最后 5 小时[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:STING[1] IFN-β[1]