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2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) (disodium salt)品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-12885A
CAS:1638750-95-4
Synonyms:ADU-S100 disodium salt
MIW815 disodium salt
ML RR-S2 CDA disodium salt
纯度:99.91%
存储条件:-20°C,密封保存,避光防潮 *溶剂中:-80°C,6个月
-20°C,1个月(密封保存,避光防潮)
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) disodium salt (ADU-S100 disodium salt) 是干扰素基因刺激物的激活剂 (STING),具有有效的抗肿瘤和免疫活性。
生物活性:ADU-S100 disodium salt (MIW815 disodium salt) 是干扰素基因刺激物 (STING) 的激活剂。 IC50 和靶标:STING[1] 体外: ADU-S100 在 THP-1 人单核细胞中显示 I 型 IFN 产量高于 CDA。相比之下,二硫代、混合连接的环状二核苷酸 (CDN) 衍生物(ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP)有效激活所有五个 hSTING 等位基因,包括难治性 hSTINGREF< /sup> 和 hSTINGQ 等位基因。与内源性 ML cGAMP 和 TLR3 激动剂 poly I:C 相比,ADU-S100 在摩尔当量基础上诱导 IFN-β 和促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的最高表达。还发现 ADU-S100 可诱导 STING 聚集并诱导小鼠骨髓巨噬细胞 (BMM) 中 TBK1 和 IRF3 的磷酸化。与 ML cGAMP[1] 相比,ADU-S100 诱导明显更高水平的 IFN-α。 体内:ADU-S100 显示出比内源性 ML cGAMP 更高的抗肿瘤控制。 ADU-S100 化合物的剂量反应在 B16 荷瘤小鼠中进行,确定了最佳的抗肿瘤剂量水平,该剂量水平也引发了最大的肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应,并改善了长期足月生存率达到 50%[1]。
体外:2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 在 THP-1 人单核细胞中表现出比 CDA 更强的 I 型 IFN 产生。相反,二硫代混合键环状二核苷酸 (CDN) 衍生物 (ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP) 可有效激活所有五个 hSTING 等位基因,包括难治性 hSTINGREF 和 hSTINGQ 等位基因。与内源性 ML cGAMP 和 TLR3 激动剂 poly I:C 相比,2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 在摩尔当量基础上诱导 IFN-β 和促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的最高表达。还发现 2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可诱导小鼠骨髓巨噬细胞 (BMM) 中 STING 的聚集并诱导 TBK1 和 IRF3 的磷酸化。与 ML cGAMP[1] 相比,2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 诱导的 IFN-α 水平明显更高。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
体内:2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 显示出比内源性 ML cGAMP 更高的抗肿瘤控制效果。在 B16 荷瘤小鼠中对 2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 化合物进行了剂量反应试验,确定了最佳抗肿瘤剂量水平,该剂量水平还可引发最大肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应,并将长期生存率提高至 50%[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物实验:小鼠[1] WT C57BL/6 小鼠左侧腹部接种 5×104 B16.F10 细胞(n=8)。当肿瘤体积为 100 mm3 时,小鼠接受三次 IT 剂量的 ML RR-S2 CDG(25 μg)、ADU-S100(50 μg)或 HBSS 作为对照。WT C57BL/6 小鼠左侧腹部接种 5×104 B16.F10 细胞(n=5)。当肿瘤体积为 100 mm3 时,小鼠接受三次 IT 剂量的 ADU-S100(5、25、50 或 100 μg)或 HBSS 作为对照。WT C57BL/6 小鼠左侧腹部接种 5×104 B16.F10 细胞(n=8)。当肿瘤体积为 100 mm3 时,他们接受三次 IT 剂量的 100 μg ADU-S100 或 HBSS 作为对照。治疗在第 13、17 和 20 天进行,每周进行两次肿瘤测量。结果以 Log-rank (Mantel-Cox) 检验 (A 和 C)[1] 的存活率显示。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:将冷冻保存的 hPBMC 解冻,将 1×106 个细胞/孔接种到 96 孔板中的 RPMI 培养基中,培养基中补充有 10% FBS、1% 非必需氨基酸、1% 青霉素/链霉素、L-谷氨酰胺、10 mM HEPES 缓冲液、1 mM 丙酮酸钠、0.055 mM β-ME,温度为 37°C,CO2 含量为 5%。用 10 μM ADU-S100 或 ML cGAMP 刺激细胞 6 小时,然后收集上清液。将上清液按 1:2 稀释,并使用流式细胞仪微珠阵列 (CBA) Human Flex Set 测定 IFN-α 蛋白。使用 FACSVerse 流式细胞仪收集数据,并使用 FCAP 阵列软件 [1] 进行分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:STING[1]