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Menin-MLL inhibitor MI-2品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-15222
CAS:1271738-62-5
纯度:99.81%
存储条件:Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:Menin-MLL inhibitor MI-2 抑制 Menin-MLL 相互作用,IC50 为 446±28 nM。
生物活性:Menin-MLL 抑制剂 MI-2 是一种 Menin-MLL 相互作用抑制剂,IC50 为 446±28 nM。 IC50 和目标:IC50:446±28 nM(Menin-MLL)[1] 体外: Menin-MLL 抑制剂 MI-2 非常有效阻断 MLL-AF9 和 MLL-ENL 转导的 BMC 的增殖,GI50 值约为 5 μM。对 R1 上不同疏水基团的评估导致开发了几种 IC50 值在纳摩尔范围内的化合物,包括 MI-2 (IC50= 446±28 nM)和 MI-3 (IC50=648±25 nM)。menin-MLL 抑制剂的解离常数在纳摩尔水平,Kd=158 nM MI-2。 MI-2 可以接近蛋白质靶标并非常有效地抑制人体细胞中的 menin-MLL-AF9 相互作用。此外,MI-2 对 E2A-HLF 转导的 BMC(GI50>50 μM)的细胞生长仅显示出很小的影响,这可能是由于抑制了 menin 与野生型 MLL 的相互作用. MI-2 处理导致 MV4 中的 GI50 值低于 10 μM
11(携带 MLL-AF4
GI50=9.5 μM),KOPN-8(MLL- ENL
GI50=7.2 μM) 和 ML-2 (MLL-AF6
GI50=8.7 μM), 在 MonoMac6 (MLL-AF9
GI 50=18 μM)[1]。
体外:Menin-MLL 抑制剂 MI-2 非常有效地阻断了 MLL-AF9 和 MLL-ENL 转导的 BMC 的增殖,GI50 值约为 5 μM。对 R1 处各种疏水基团的评估导致开发出几种 IC50 值在纳摩尔范围内的化合物,包括 MI-2 (IC50= 446±28 nM) 和 MI-3 (IC50=648±25 nM)。测量的 Menin-MLL 抑制剂的解离常数在纳摩尔水平,MI-2 的 Kd=158 nM。MI-2 可以接近蛋白质靶标并非常有效地抑制人类细胞中的 menin-MLL-AF9 相互作用。此外,MI-2 对 E2A-HLF 转导的 BMC 的细胞生长仅显示出很小的影响 (GI50>50 μM),这可能是由于抑制了 menin 与野生型 MLL 的相互作用。用 MI-2 处理会导致 MV4
11(含有 MLL-AF4
GI50=9.5 μM)、KOPN-8(MLL-ENL
GI50=7.2 μM)和 ML-2(MLL-AF6
GI50=8.7 μM)以及 MonoMac6(MLL-AF9
GI50=18 μM)[1] 中的 GI50 值低于 10 μM。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:将 5×105 HEK 293 细胞/mL 接种于 12 孔板(1 mL/孔)中,用化合物(例如 MI-2)(每种条件下 DMSO 的最终浓度为 0.25%)或 0.25% DMSO 对照处理,在 5% CO2 培养箱中于 37°C 下孵育 48 小时。孵育后,收获 1.5×105 细胞并重悬于 100 μL 1× Annexin V 结合缓冲液(来自 Annexin V-FITC 凋亡试剂盒)中,与 4 μL AnnexinV-FITC 和 6 μL 碘化丙啶在室温下避光孵育 10 分钟,然后在 LSR II 仪器上进行流式细胞术分析。使用 WinList 软件进行数据分析。实验重复三次,计算每种条件的平均值和标准差[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。