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2-Methoxyestradiol品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-12033
CAS:362-07-2
中文名称:二甲氧基雌二醇
二甲氧雌二醇
Synonyms:二甲氧基雌二醇
2-ME2
NSC-659853
纯度:99.82%
存储条件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:2-Methoxyestradiol (2-ME2),具有口服活性的 17β-雌二醇 (E2) 的内源性代谢产物,是凋亡 (apoptosis) 诱导剂和血管生成 (angiogenesis) 抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。2-Methoxyestradiol 也可破坏微管 (microtubules) 的稳定。2-Methoxyestradiol 是一种有效的超氧化物歧化酶 (SOD) 抑制剂和活性氧生成剂,可诱导转化细胞系 HEK293、癌细胞系 U87 和 HeLa 的自噬 (autophagy)。
生物活性:2-Methoxyestradiol (2-ME2) 是 17β-estradiol (E2) 的一种具有口服活性的内源性代谢物,是一种细胞凋亡诱导剂和血管生成抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。 2-甲氧基雌二醇还会破坏微管的稳定性。 2-Methoxyestradio 也是一种有效的超氧化物歧化酶 (SOD) 抑制剂和 ROS 生成剂,可在转化细胞系 HEK293 和癌细胞系 U87 和 HeLa 中诱导自噬 [1][2][3][4][5] [6]。 IC50 和目标:IC50:1.2 μM(微管蛋白/微管,在活的间期 MCF7 细胞中)[1] 体外: 2-甲氧基雌二醇 ( 2-ME) (5-100 μM) 以浓度依赖性方式抑制纯化微管蛋白的组装,在 200 μM 2-甲氧基雌二醇 (2ME2) 时具有最大抑制 (60%)。在活的间期 MCF7 细胞中,有丝分裂停滞的 IC50 (1.2 μM),2-甲氧基雌二醇显着抑制平均微管生长速率、持续时间和长度以及整体动态性,这与其在体外的作用一致,并且没有任何可观察到的微管解聚。 2-Methoxyestradiol 在许多活跃分裂的细胞类型中诱导 G2-M 停滞和细胞凋亡,同时保护静止细胞。 2-甲氧基雌二醇在秋水仙碱位点或附近与微管蛋白结合,抑制微管组装,高浓度已显示可解聚细胞中的微管[1]。
2-甲氧基雌二醇(2- ME) 降低缺氧培养细胞中的 HIF-1α 和 HIF-2α 核染色。 2-Methoxyestradiol 是一种抗血管生成、抗增殖和促凋亡剂,可抑制 HIF-1α 蛋白水平及其转录活性。与 DMSO 处理的细胞相比,在 96 小时时,10 μM 2-甲氧基雌二醇处理的 A549 细胞的生长速率显着降低(分别为 66.2±7.2 和 101.2±2.3%
p=0.04)。与低 O2 浓度下的细胞相比,在常氧条件下用 10 μM 2-甲氧基雌二醇处理的细胞中观察到细胞凋亡显着增加 (5.8±0.2%
p=0.003)[ 2]。 体内:为了研究 2-甲氧基雌二醇 (2-ME2) 对葡萄膜炎发展的影响,将 C57BL/6 小鼠随机分为两组并用 IRBP 肽进行免疫。 2ME2 组从第 0 天到第 13 天开始腹膜内注射 2-甲氧基雌二醇 (15 mg/kg),而对照组则给予载体。 2-甲氧基雌二醇(2ME2)组疾病评分为0.30±0.30,显着低于对照组的2.09±0.28(p<0.05),每组5只小鼠[3]。
用 2-Methoxyestradiol (60-600 mg/kg/d) 治疗会导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制。 2-甲氧基雌二醇治疗组中具有强哌莫硝唑阳性染色 (+++) 的细胞百分比显着降低(60 mg/kg/d 为 36.0%,200 和 600 mg/kg/d 为 0%)比较与车辆治疗组 (86.5%)。这可能是由于 2-甲氧基雌二醇治疗后以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长[4]。
体外:2-Methoxyestradiol (2-ME) (5-100 μM) 以浓度依赖性方式抑制纯化微管蛋白的组装,在 200 μM 2-Methoxyestradiol (2ME2) 时抑制最大 (60%)。在活的间期 MCF7 细胞中,有丝分裂停滞的 IC50 (1.2 μM),2-Methoxyestradiol 显著抑制平均微管生长速率、持续时间和长度以及整体动态性,这与其在体外的作用一致,并且没有任何可观察到的微管解聚。2-Methoxyestradiol 在许多活跃分裂的细胞类型中诱导 G2-M 停滞和细胞凋亡,同时保护静止细胞。2-Methoxyestradiol 在秋水仙碱位点或附近与微管蛋白结合,抑制微管组装,高浓度已显示可解聚细胞中的微管[1]。 2-Methoxyestradiol (2-ME) 降低缺氧培养细胞中的 HIF-1α 和 HIF-2α 核染色。2-Methoxyestradiol 是一种抗血管生成、抗增殖和促凋亡剂,可抑制 HIF-1α 蛋白水平及其转录活性。与 DMSO 处理的细胞 (分别为 66.2±7.2 和 101.2±2.3%
p=0.04) 相比,在 96 小时时,10 μM 2-Methoxyestradiol 处理的 A549 细胞的生长速率显著降低。与低 O2 浓度下的细胞相比,在常氧条件下用 10 μM 2-Methoxyestradiol 处理的细胞中观察到细胞凋亡显著增加 (5.8±0.2%
p=0.003)[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:为了研究 2-Methoxyestradiol (2-ME2) 对葡萄膜炎发展的影响,将 C57BL/6 小鼠随机分为两组并用 IRBP 肽进行免疫。2ME2 组从第 0 天到第 13 天开始腹膜内注射 2-Methoxyestradiol (15 mg/kg),而对照组则给予载体。2-Methoxyestradiol (2ME2) 组疾病评分为0.30±0.30,显著低于对照组的2.09±0.28 (p[3]。 用 2-Methoxyestradiol (60-600 mg/kg/d) 处理会导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制。2-Methoxyestradiol 处理组中具有强哌莫硝唑阳性染色 (+++) 的细胞百分比显著降低 (60 mg/kg/d 为 36.0%,200 和 600 mg/kg/d 为 0%) 比较与车辆处理组 (86.5%)。这可能是由于 2-Methoxyestradiol 处理后以剂量依赖性方式显著抑制肿瘤生长[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
动物实验:小鼠[3] 选用6~8周龄C57BL/6小鼠,用IRBP抗原复合物分别在尾部和双腿皮下各注射0.1mL和0.05mL,同时注射500ng百日咳毒素,此日定为第0天,然后将小鼠分成4组,每组5只,分别在0~13天、0~6天、7~13天腹腔注射15mg/kg2-甲氧基雌二醇或溶媒,第14天安乐死后收集眼球或淋巴结。大鼠[4] Fischer 344 大鼠(平均体重=150 克,每组 n=6 只)从首次注射肿瘤细胞后第 8 天开始,连续 9 天腹腔注射载体(60、200 或 600 mg/kg/d 2-甲氧基雌二醇/Panzem)。每组使用三只大鼠重复实验第二次。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验:稳定转染绿色荧光蛋白 (GFP)-α-微管蛋白的 MCF7 乳腺癌细胞在 37°C 和 5% CO2 条件下在补充有非必需氨基酸、0.1% 青霉素/链霉素、10% 胎牛血清和 0.4 mg/mL G418 的 DMEM 中培养。用 GFP-α-微管蛋白转染 MCF7 细胞。为了评估有丝分裂指数,将细胞以 6×104/2 mL 的浓度接种到六孔板中。48 小时后,在有或没有 2-甲氧基雌二醇(浓度范围为 100 nM 至 30 μM)的情况下孵育细胞 20 小时。为了收集漂浮细胞和附着细胞,收集培养基
贴壁细胞用 Versene(137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1.5 mM KH2PO4、8.1 mM Na2HPO4 和 0.5 mM EDTA)冲洗,用胰蛋白酶消化分离,并重新加入培养基中。离心收集细胞,用 10% 福尔马林固定 30 分钟,在冰冷甲醇中透化 10 分钟,用 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚染色以显现细胞核。结果是七次实验的平均值和 SE,每次实验每个浓度计数 500 个细胞。有丝分裂 IC50 是诱导最大有丝分裂积累一半的药物浓度[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
激酶实验:将微管蛋白(2.75 mg/mL)组装至稳定状态 [在含有 1 mM EGTA 和 1 mM MgSO4 (PEM100) 和 1 mM GTP 的 100 mM PIPES 中,35°C 下 45 分钟],其中含有 2-甲氧基雌二醇(最终药物浓度为 1-500 μM)。最终 DMSO 和乙醇浓度分别调整为 1% 和 5%。2-甲氧基雌二醇浓度≤5 μM 对微管聚合物质量没有影响,因此大多数实验中使用 20 至 500 μM 2-甲氧基雌二醇。与 2-甲氧基雌二醇孵育 30 分钟,此时微管解聚达到最大值,将微管在 35°C 下离心 30 分钟,并从沉淀中除去上清液。将微管沉淀在 0.2 M NaOH 中溶解过夜,然后测定上清液和沉淀的蛋白质浓度[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target:Human Endogenous Metabolite