TopotecanTopotecan
MedChemExpress (MCE)
HY-13768
123948-87-8
托泊替康;拓扑替康
拓扑替康
SKF 104864A
NSC 609669
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Topotecan (SKF 104864
NSC 609669) 是一种口服有效的拓扑异构酶 I (Topoisomerase I) 抑制剂。Topotecan 诱导细胞周期阻滞在 G0/G1 和 S 期,促进凋亡 (apoptosis)。Topotecan 具有抗癌活性。
Topotecan (SKF 104864A
NSC 609669) 是一种具有口服活性且有效的拓扑异构酶 I 抑制剂。 Topotecan 诱导细胞周期停滞在 G0/G1 和 S 期并促进细胞凋亡。 Topotecan 具有抗癌活性[1]。 IC50 和靶标:拓扑异构酶 I[1] 体外 托泊替康明显抑制人神经胶质瘤细胞和神经胶质瘤干细胞 (GSC) 的增殖呈剂量和时间依赖性[1].
Topotecan (0-40 μM)与对照组相比明显抑制细胞活力,呈剂量依赖性[ 1].
Topotecan 对 U251、U87、GSCs-U251 和 GSCs-U87 细胞具有抗增殖活性,IC50 值为分别为 2.73±0.25、2.95±0.23、5.46±0.41 和 5.95±0.24 μM[1]。 In Vivo: NUB-7转移模型,治疗14天后处死所有4组动物。与对照组相比,与 PZ 相比,TP+PZ 处理的动物的低剂量节律性 (LDM) 拓扑替康 (TP) 和 TP+帕唑帕尼 (PZ) 肝脏重量显着降低。除 TP+PZ 组外,各组小鼠肝脏均可见微观肿瘤,证实 TP+PZ 具有控制肝转移的能力[2]。
拓扑替康 (0.5, 1.0,和 1.5 mg/kg;口服,每日)导致卵巢癌模型中微血管密度的更大降低,但每天口服 1.5 mg/kg 托泊替康治疗的小鼠表现出食物摄入减少,抗肿瘤作用较弱[2 ]。
拓扑替康明显抑制人胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞(GSC)的增殖,且呈剂量和时间依赖性[1]。与对照组相比,拓扑替康(0-40 μM)明显抑制细胞活力,且呈剂量依赖性[1]。拓扑替康对U251、U87、GSCs-U251和GSCs-U87细胞有抗增殖活性,IC50值分别为2.73±0.25、2.95±0.23、5.46±0.41和5.95±0.24 μM[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
NUB-7转移模型中,4组动物在治疗14天后全部处死。与对照组相比,低剂量节拍法(LDM)拓扑替康(TP)和TP+帕唑帕尼(PZ)治疗组小鼠的肝重量明显低于PZ组。除TP+PZ组外,其他组小鼠肝脏中均可见微观肿瘤,证实了TP+PZ控制肝转移的能力[2]。拓扑替康(0.5、1.0和1.5 mg/kg;口服,每日)在卵巢癌模型中引起微血管密度更大程度的降低,但每日口服1.5 mg/kg拓扑替康治疗的小鼠食物摄入量减少,抗肿瘤效果较差[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
小鼠[2] 我们使用 SK-N-BE、SH-SY5Y、KHOS 和 RH30 进行皮下异种移植研究。将 1×106 个细胞皮下植入每只非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷 (NOD/SCID) 小鼠的腹股沟脂肪垫中。当肿瘤直径达到 0.5 厘米时,将动物随机分成 4 组,每天通过口服管饲法进行治疗。动物分组为:对照组、LDM 拓扑替康组或 LDM TP(1 mg/kg 拓扑替康)、帕唑帕尼组或 PZ(150 mg/kg 帕唑帕尼)和联合组或 TP+PZ(1 mg/kg 拓扑替康+150 mg/kg 帕唑帕尼)。为了在 KHOS 骨肉瘤模型中比较脉冲拓扑替康与 LDM TP 的效果,用每周口服脉冲拓扑替康 (SKF104864) 或脉冲 TP (15 mg/kg 拓扑替康 (SKF104864)) 代替 PZ。终点标准是肿瘤直径超过 2.0 cm 或动物出现发病迹象。每天测量肿瘤大小,直至终点或处死。用卡尺测量长径 (D) 和短径 (d)。肿瘤体积 (cm3) 计算为 V=0.5×D×d2。当达到终点或治疗结束时,通过颈椎脱臼处死动物。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
将U251、U87、GSCs-U251和GSCs-U87细胞分别以2×104细胞/孔的密度接种于96孔板中,孵育24小时。给细胞施用紫草素和拓扑替康(0.02、0.2、2、20、40μM)。处理后,向每孔中加入10μL细胞计数试剂盒-8(CCK-8),在37°C下再孵育1小时。使用酶标仪在450nm处读取光密度(OD)[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
Topoisomerase I
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[1]. Zhang FL, et al. PLoS One. 2013 Nov 26
8(11):e81815.Topoisomerase I inhibitors, Shikonin and Topotecan, inhibit growth and induce apoptosis of glioma cells andglioma stem cells.
[2]. Kumar S, et al. Metronomic oral topotecan with pazopanib is an active antiangiogenic regimen in mouse models of aggressive pediatric solid tumor. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1
17(17):5656-67.