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激酶大环虚拟化合物库 - Kinase Macrocyclic Compound Virtual Library

Cat. No.: HY-L932V0

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大环化合物(通常指含 12 个及以上原子的环状小分子或肽)具有独特的物理化学性质,能形成预组织的受限构象,与靶点结合亲和力强、选择性高,可靶向传统小分子药物难以作用的蛋白,填补小分子药物与生物制剂之间的空白。激酶作为催化蛋白质磷酸化的关键酶,其功能失调与肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压等多种疾病的发生发展密切相关,是极具价值的治疗靶点。传统小分子激酶抑制剂普遍存在靶向选择性差,易产生脱靶毒性、生物利用度差、获得性耐药等问题。大环的半刚性结构可限制构象与提升亲和力从而实现选择性调控,还可以减小体积分子优化药代动力学性质,大环化策略逐渐成为激酶抑制剂优化的核心手段。

从 ChEMBL 数据库收集数以万计的活性大环化合物,基于 Transformer 架构,将大环化问题转化为 “化学语言翻译” 任务,简化分子线性输入规范,实现线性分子到大环分子的端到端生成。Macformer 通过深度学习实现了线性分子的高效、自动化大环化,生成的大环分子兼具化学多样性、新颖性和生物相容性,可以覆盖更广泛的化学空间。

MCE收集上千个已报道的上市或进入临床的激酶抑制剂,以这些激酶片段作为起始片段,进行环化生成, 进一步从可合成性以及理化性质方面进行评估,最终构建百万级的大环虚拟化合物库,可用于靶向激酶类靶点的虚拟筛选和AI筛选

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Compound Screening Libraries

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  • 生物活性

活性描述 & 特点

Biological Activity

•    A unique collection of 2,000,000 macrocycle compounds, generated by Macformer via Transformer architecture for automated macrocyclization of linear molecules from the ChEMBL database

•    Compounds in this library have Molecular Weight ranging from 450 to 900, and the number of main ring atoms ranging from 12 to 35 (the main ring is defined by the shortest path/minimum number of bonds).

•    All compounds can obtained by well-designed macrocyclization methods (RCM, click, ring expansion, macrolactonization/macroamidation, etc.). with success rate >70%.

•    Compounds passed MedChem selection filters to remove any inappropriate chemical structures and avoid false hits.

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