为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活?

免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转导实现。信号转导涉及蛋白质磷酸化。如果因磷酸化被修饰的蛋白质属于酶或是信号转导中的连接蛋白,即可使其处于激活状态,进而启动后续的信号转导级联反应。 蛋白质的磷酸化和去磷酸化是一个可以相互转化的过程,分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酶促成。能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化的激酶,称蛋白酪氨酸激酶(PTK),它参与免疫细胞的活化,活跃在激活信号转导的起始阶段和上游阶段。同理,能把磷酸化酪氨酸去磷酸化的磷酸酶称为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)。因而对免疫细胞的激活而言,PTK和PTP作用相反,可以分别发挥正、负调节作用。 免疫细胞通常表达带有ITAM的激活性受体和带有ITIM的抑制性受体。免疫细胞活化过程中分子水平的正负反馈性调节是通过ITAM 和ITIM来完成的。ITIM中供SH2识别的YxxL虽然可以和ITAM 中的YxxL/V相同,但其酪氨酸残基一侧相隔一个任意氨基酸之后必须是异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)等疏水性氨基酸。由此造成带有SH2结构域的PTP,而不是PTK,对ITIM中的Yp进行识别。结果,PTP被招募并进一步活化,由PTK参与的激活信号转导通路被阻断。