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钙离子通道分为电压门控钙通道、配体门控钙通道、机械敏感钙通道和非门控的背景或漏通道.目前研究较多的是电压门控的钙离子通道。
电压门控的钙离子通道一般分为L、N、P和T亚型。L-型钙通道属电压依赖型钙通道,通道的开关主要取决于膜电位的变化,属长时程钙通道.,其激活较慢,又称慢通道;激活电压相对较高(-10mV激活);形成电流值大;维持时间较长,主要分布在心肌细胞上,是细胞兴奋时钙内流的最主要途径.。由于二氢吡啶类(DHPs)钙阻滞药选择性的作用于此类钙通道,因而又称为DHPs敏感的钙通道。T-型钙通道的特点是:低阈值、形成电流小、开放时间短,因此又称快通道。主要参与心脏自律性和血管张力的调节,以上两种类型钙通道广泛存在于包括心肌细胞在内的各种细胞。N型和P型主要存在于神经细胞。
钙离子通道的化学本质是蛋白质,称为载体。钙离子与载体结合被转运,这种蛋白质与钙离子的结合类似酶与底物的结合。
钙通道是一类跨膜糖蛋白,形成一种近似漏斗的亲水小孔,对离子起选择性瓣膜作用。通常认为细胞膜钙通道有以下两类:
电压依赖性钙通道:
电压依赖性钙通道 VDC是位于细胞膜的跨膜异源多聚体蛋白质,它的开放与电压有关,为电压依赖性。根据钙通道传导性和对电压敏感性的不同,又进一步分为L、T、N三种亚型。不同VDC开放所需的膜电位不同,经各亚型内流钙离子的所介导的细胞效应也有不同。
(1)L型钙通道:是目前最具药理学意义的一类钙通道。其激活电位为-10mV,激活需要较强的除极;通道被激活后,开放时间长,失活慢,是细胞兴奋过程中外钙离子内流的主要途径。L型钙通道广泛存在于各种细胞中,尤其是心肌和心血管平滑肌细胞,功能上与兴奋-收缩偶联、兴奋-分泌偶联有密切关系。
(2)T型钙通道:激活电位为-70mV,激活不需要较强的除极;激活后开放持续时间短,失活快。主要存在于心肌、神经元及血管平滑肌细胞中,参加心肌窦房结与神经元的起搏活动和重复发放,维持细胞自律性,并与低膜电位(接近静息膜电位)时钙通道钙的跨膜运动有关,调节细胞的生长与增殖。
(3)N型钙通道:强除极时可激活,失活速度中等。目前仅发现存在于神经组织中,主要触发递质的释放。
受体操纵钙通道:
受体操纵钙通道ROC与细胞膜上受体偶联,当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放,其开放与膜电压的变化无关。ROC广泛存在于不同组织,参与血小板聚集、血管收缩、一氧化氮(NO)释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。