B类GPCRs被分为两个亚家族：分泌素（B1）和粘附（B2）。泌乳素亚家族成员具有大细胞外结构域（ECD）的特点，并与血管活性肠肽（VIP）、垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）结合、 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、甲状旁腺肽激素（PTH）、生长激素释放激素（GHRH）、降钙素基因相关肽（CGRP）、胰高血糖素和胰高血糖素样肽（GLPs）。该分泌素家族中受体的配体是27-141个氨基酸残基的多肽激素。粘附亚家族拥有独特的N端图案，如表皮生长因子、卡德林和免疫球蛋白结构域。由于它们在细胞粘附和迁移中的作用，它们与其他GPCRs有所区别。除了长的N端结构域外，粘附亚家族的其他独特特征是GPCR自体蛋白分解诱导结构域和蛋白分解位点，负责通过Stachel序列（系带激动剂）和产生N端片段（NTF）和C端片段进行信号激活。粘附性GPCR亚家族的特点是两步激活模式，配体-NTF相互作用和Stachel信号/基底活性。在这一类中，胰高血糖素家族的受体，其次是CGRP、PTH、GHRH、CRF、VIP和PACAP，构成了各种疾病治疗干预的主要目标，包括肥胖症、T2DM、骨质疏松症、偏头痛、抑郁症和焦虑症。
