GPR52是一个无主的G蛋白偶联受体,在纹状体和皮质中选择性地表达,在阿肯色核(NAc)的表达水平最高。GPR52在NAc和其他纹状体区域的选择性表达表明该受体在初级纹状体神经元和更广泛的皮质-纹状体回路中具有重要功能。此外,GPR52与多巴胺D2受体在纹状体的中棘神经元(MSNs)中专门定位,在内侧前额叶皮层的神经元中表达较少。值得注意的是,在转基因小鼠中,GPR52的过量表达明显减少了甲基苯丙胺诱导的运动,而GPR52敲除小鼠则表现出抗焦虑样的表型。研究表明,GPR52与Gas/olf-G蛋白偶联,以激活腺苷酸环化酶和调节cAMP信号,并显示出高水平的组成活性。因此,GPR52通过cAMP信号可以反对纹状体中D2信号的活动,同时刺激额叶皮质中的D1/N-甲基-d-天门冬氨酸(NMDA)功能。因此,GPR52可能成为精神疾病(包括精神分裂症和药物使用障碍(SUDs))的一个有希望的新目标。

