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Hedgehog

刺猬(Hh)由N端和C端结构域组成,在自催化的蛋白质裂解反应中解离。N端产物HhNp在自裂解过程中被胆固醇修饰,具有所有已知的Hh信号传导活性。当在没有C端结构域的情况下合成时(因此缺乏胆固醇修饰),N端结构域被反常地锁定并选择性地释放到视网膜中。Hedgehog信号通路与肿瘤发生有关,在各种癌症中被异常激活。Hh配体与跨膜受体Patched(PTCH)结合并抑制Smoothened(SMO),Smoothened是一种七跨膜螺旋蛋白,对Hh通路有积极的调节作用。Sonic hedgehog(Shh)是一种对发育中的神经系统至关重要的形态原,在成年后继续发挥重要作用,它有助于细胞增殖和分化,维持血脑屏障的完整性,并对氧化和兴奋性应激具有细胞保护作用,所有这些特征对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)都很重要。印度刺猬(Ihh)是一种信号分子,在长骨发育和指关节形成过程中对软骨细胞的增殖、成熟和骨化起着关键的调节作用,也被发现对颞下颌关节(TMJ)的发育至关重要。

沙漠刺猬(Dhh)是刺猬家族成员之一,由周围神经的许旺细胞表达。

MK-4101

MK-4101 CAS No.:935273-79-3 分子式:C24H24F5N5O 分子量:493.472282409668
描述:MK-4101 是一种 SMO 拮抗剂 (对 293 细胞的 IC50 为 1.1 µM),也是一种有效的 hedgehog 途径抑制剂 (对小鼠细胞的 IC50 为 1.5 µM;对 KYSE180 食管癌细胞的 IC50 为 1 µM)。MK-4101 具有强大的抗肿瘤活性,能抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。
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Ciliobrevin A

Ciliobrevin A CAS No.:302803-72-1 分子式:C17H9Cl2N3O2 分子量:358.178261518478
描述:Ciliobrevin A (HPI-4) 是一种 Hedgehog (Hh) 信号通路抑制剂,平均抑制浓度 (IC50) 值小于 10 μM。
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JK184

JK184 CAS No.:315703-52-7 分子式:C19H18N4OS 分子量:350.437422275543
描述:JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。
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Ciliobrevin D

Ciliobrevin D CAS No.:1370554-01-0 分子式:C17H8Cl3N3O2 分子量:392.623320579529
描述:Ciliobrevin D 是一种细胞渗透性,可逆和特异性的 AAA + ATPase 运动细胞质动力蛋白抑制剂。Ciliobrevin D 抑制 Hedgehog (Hh) 信号和初级纤毛形成。Ciliobrevin D 在体外抑制依赖于动力蛋白的微管滑动和 ATPase 活性。
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Dynarrestin

Dynarrestin CAS No.:2222768-84-3 分子式:C22H23F2N3O2S 分子量:431.4987
描述:Dynarrestin 是细胞质动力蛋白 1 和 2 的氨基噻唑抑制剂。Dynarrestin 快速可逆地抑制动力蛋白 1 驱动的微管在体外滑动和细胞内动力蛋白 1 和 2 依赖性过程,而不影响 ATP 水解和干扰纤毛发生。Dynarrestin 抑制神经元前体和肿瘤细胞的刺猬因子 (Hh) 依赖性增殖。
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维莫德吉

Vismodegib CAS No.:879085-55-9 分子式:C19H14Cl2N2O3S 分子量:421.297061443329
描述:Vismodegib (GDC-0449) 是一种具有口服活性的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM;还可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。
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RU-SKI 43

RU-SKI 43 CAS No.:1043797-53-0 分子式:*********** 分子量:386.550804615021
描述:RU-SKI 43 是一种有效的选择性刺猬酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂,IC50 为 850 nM。RU-SKI 43 通过独立于平滑化的非规范信号传导降低 Gli-1 激活,并抑制 Akt 和 mTOR 通路活性。RU-SKI 43 具有抗癌活性。

蒜黎芦碱

Jervine CAS No.:469-59-0 分子式:C27H39NO3 分子量:425.6035
描述:Jervine (11-Ketocyclopamine)是一种有效的刺猬 (Hh) 抑制剂,IC50 为 500-700 nM。Jervine 是来自 Veratrum nigrum 的根茎的天然致畸性甾体生物碱。Jervine 具有抗炎和抗氧化特性。

Robotnikinin

Robotnikinin CAS No.:1132653-79-2 分子式:C25H27ClN2O4 分子量:454.945885896683
描述:Robotnikinin 是一个能够结合和抑制 Smo上游 Sonic Hedgehog (Shh) 信号的小分子。

RUSKI-201 dihydrochloride

RUSKI-201 dihydrochloride CAS No.:2320262-09-5 分子式:C20H28ClN3OS 分子量:393.973822593689
描述:RUSKI-201 dihydrochloride 是一种有效且特异的 Hedgehog 酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂,其 IC50 为 0.20 μM。RUSKI-201 dihydrochloride 能够阻断 Shh 过表达细胞的 Hh 信号,抑制 Hh 棕榈酰化。RUSKI-201 dihydrochloride 是一种有潜力的 Hhat 化学探针,可用于 Hhat 催化功能的研究。

Triparanol

Triparanol CAS No.:78-41-1 分子式:C27H32ClNO2 分子量:438.001486778259
描述:Triparanol (MER-29) 是一种有效的胆固醇生物合成 (cholesterol biosynthesis) 抑制剂,可阻断 24-脱氢胆固醇还原酶(24-DHCR)。Triparanol 可以干扰 Hedgehog 信号分子的翻译后修饰及其受体 PTCH1 的甾醇传感结构域,导致 Hh 信号的下调。Triparanol 抑制人类肿瘤生长。

SANT-1

SANT-1 CAS No.:304909-07-7 分子式:C23H27N5 分子量:373.493984460831
描述:SANT-1 是一种有效的 Smo 拮抗剂,能够抑制 Hedgehog 通路,在 Shh-LIGHT2 和 SmoA1-LIGHT2 实验中,IC50 值分别为 20 nM 和 30 nM。

SMANT hydrochloride

SMANT hydrochloride CAS No.:1177600-74-6 分子式:C16H24BrClN2O 分子量:375.731562614441
描述:SMANT hydrochloride 是一种 Smoothened (Smo) 信号抑制剂。SMANT hydrochloride 是初级纤毛 (PC) 内 Smo 积累的拮抗剂。SMANT hydrochloride 在抑制 SmoM2 (Smo 的致癌形式) 和野生型 Smo 方面具有同等活性。

CUR61414

CUR61414 CAS No.:334998-36-6 分子式:C31H42N4O5 分子量:550.688988208771
描述:CUR61414 是一种新型的可渗透细胞的 Hedgehog 信号通路抑制剂 (IC50 =100-200 nM),CUR61414 是氨基脯氨酸类化合物的小分子成员,可选择性结合 Smoothened (Smo),Ki  值为 44 nM。CUR-61414可以诱导癌细胞凋亡 (apoptosis) 而不会影响非癌症细胞。

RU-SKI 43(盐酸盐)

RU-SKI 43 hydrochloride CAS No.:1782573-67-4 分子式:C22H31ClN2O2S 分子量:423.01
描述:RU-SKI 43 hydrochloride 是一种有效的选择性刺猬酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂,IC50 为 850 nM。RU-SKI 43 hydrochloride 通过独立于平滑化的非规范信号传导降低 Gli-1 激活,并抑制 Akt 和 mTOR 通路活性。RU-SKI 43 hydrochloride 具有抗癌活性。

SMO-IN-3

SMO-IN-3 CAS No.:2376914-71-3 分子式:C27H25F4N3O2 分子量:499.499920606613
描述:SMO-IN-3 (compound 12a) 是一种有效的 smoothened (SMO) 抑制剂,对 hedgehog (Hh) 信号通路的 IC50 为 34.09 nM。SMO-IN-3 对人髓母细胞瘤细胞系 Daoy 有抗增殖作用。具有抗癌活性。

TAK-441

TAK-441 CAS No.:1186231-83-3 分子式:C28H31F3N4O6 分子量:576.56415772438
描述:TAK-441 是一种高效的 hedgehog (Hh) 信号抑制剂,具有口服活性,其 IC50值为 4.4 nM。TAK-441 具有较强的抗肿瘤活性。

Physalin H

Physalin H CAS No.:70241-09-7 分子式:C28H31ClO10 分子量:562.9927
描述:Physalin H 是一种天然产物,可以从龙葵中分离出来。Physalin H 是一种 Hedgehog (Hh) 信号抑制剂,破坏 GLI1-DNA 复合物的形成。Physalin H 抑制 GLI1 转录,IC50 值为 0.7 μM。Physalin H 对 PANC1 和 DU145 具有细胞毒性 IC50 分别为 5.7 μM 和 6.8 μM。

3-epi-Vitamin D3

3-epi-Vitamin D3 CAS No.:57651-82-8 分子式:C27H44O 分子量:384.637668609619
描述:3-epi-Vitamin D3 (Epicholecalciferol) (Compound 4) 是维生素 D3 类似物,是一种 Hedgehog pathway 抑制剂,在U87MG 细胞中测定的 IC50 为 39.2 μM。

TPB15

TPB15 CAS No.:2170347-69-8 分子式:C18H9Cl4N5O 分子量:453.108958959579
描述:TPB15 是一种口服有效的 Hh (Hedgehog) 信号抑制剂。TPB15 显著诱导 MDA-MB-468 细胞周期阻滞和凋亡。TPB15 阻断 Smo (Smoothened) 转位到纤毛中,降低 Smo 蛋白和 mRNA 表达。TPB15 可抑制下游调控因子胶质瘤相关癌基因1 (Gli1) 的表达。TPB15 具有较好的抗肿瘤活性和较低的毒性。
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