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Hydroxycarboxylic Acid Receptor (HCAR)

羟基羧酸(HCA)受体家族由三个成员组成,即HCA1、HCA2和HCA3,也被称为GPR81、GPR109A和GPR109B,它们分别由密切相关的基因编码。HCA受体的生理配体是关键的代谢中间物,其局部和全身水平反映了特定的代谢状态。乳酸,糖酵解的最终产品,激活HCA1,而酮体3-羟基丁酸[b-羟基丁酸(b-HB)]和b-氧化中间物3-羟基辛酸分别激活HCA2和HCA3。此外,HCA2也被丁酸激活。所有三个HCA受体都在白色和棕色脂肪细胞中高度表达。HCA1和HCA2的表达已被证明在脂肪细胞从前脂肪细胞分化过程中以及在过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ激活后增加。高脂肪饮食(HFD)喂养和暴露在各种炎症刺激下都会导致脂肪组织中HCA1的表达减少。虽然HFD喂养后脂肪组织中HCA2的表达也会减少,但炎症刺激会增加HCA2的表达。在过去十年中,已经很清楚HCA受体通过控制代谢、免疫和其他身体功能,帮助在不断变化的代谢和饮食条件下维持平衡。此外,基于遗传小鼠模型和HCA受体的合成配体的工作表明,该受体家族的成员可以作为预防和治疗疾病的目标,如代谢和炎症性疾病。

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