MAP激酶激酶（MAP4Ks）属于哺乳动物的Ste20类丝氨酸/苏氨酸激酶家族。据报道，包括MAP4K1/HPK1、MAP4K2/GCK、MAP4K3/GLK、MAP4K4/HGK、MAP4K5/KHS和MAP4K6/MINK在内的MAP4Ks通过激活MAP3K-MAP2K级联诱导JNK的活化。MAP4Ks在调节细胞凋亡、细胞存活、细胞自噬和细胞迁移方面发挥重要作用。一些研究报告说，MAP4Ks通过不依赖JNK的途径参与调节免疫细胞反应。MAP4K1/HPK1和MAP4K4/HGK在T细胞激活和炎症反应中起负面作用。相反，MAP4K3/GLK在T细胞活化和自身免疫反应中起着积极作用。此外，T细胞中MAP4K1的下调和MAP4K3的过度表达涉及人类自身免疫性疾病，如银屑病关节炎、类风湿性关节炎（RA）、成人发病的斯蒂尔氏病和系统性红斑狼疮。