p38 MAPK家族由高度保守的脯氨酸导向的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶组成，在对许多生长因子、细胞因子和趋化物质，如血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、PDGF、TNF、白细胞介素、脂多糖（LPS）和甲硫酰-亮氨酰-苯丙氨酸（fMLP）的反应下被激活。众所周知，p38参与了炎症、凋亡、心肌细胞肥大和细胞分化。p38 MAPK家族由四个蛋白组成：p38α（由基因Mapk14编码）、p38β（Mapk11）、p38γ（Mapk12）和p38δ（Mapk13）。它们的编码基因有不同的组织分布，而且它们出现不同的表达，其中Mapk14的表达程度最高。p38 MAPKs是三个MAP2K（MKK6、MKK3和MKK4）的底物。这些MAP2K中的每一个对p38 MAPKs激活的贡献都取决于刺激和细胞类型。导致p38 MAPKs激活的MAP3Ks是ASK1、DLK1、TAK1、TAO2、TPL2、MLK3、MEKK3、MEKK4和ZAK1。