蛋白激酶R（PKR）类内质网激酶（PERK）是四个已知的激酶之一，它通过使真核启动因子2 α（eIF2α）或其他信号转导级联失活来应对细胞压力。PERK在胰岛β细胞中高度表达，对β细胞的发育、分化和功能至关重要。PERK是一种I型ER膜蛋白，含有一个面向ER腔的压力感应结构域、一个跨膜段和一个细胞质激酶结构域。ER中未折叠蛋白的增加导致ER伴侣从PERK的压力感应结构中释放出来，这导致其通过寡聚和多个丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的自磷酸化而被激活。激活后，PERK在丝氨酸51处磷酸化eIF2α，使其成为核糖体翻译起始复合物的抑制剂，从而减少整体蛋白质的合成。翻译的减少减少了ER的负担，为细胞处理或降解积累的未折叠蛋白提供了时间，以恢复ER的平衡。虽然全球蛋白质合成减少，但某些mRNA的翻译却有特定的增加，如ATF4，它可以调节细胞的生存途径并增强UPR功能。干扰癌细胞中的PERK功能可能会限制它们在缺氧或营养匮乏条件下的生长能力，并导致细胞凋亡或肿瘤生长受到抑制。