用于PAC的PROTAC-linker Conjugate包括一个通过连接体与一个PROTAC连接的抗体。PROTAC-抗体共轭物(PAC)分子包括通过连接体(L1)与PROTAC共轭的抗体,其中PROTAC包括泛素E3连接酶结合基团("E3LB")、连接体("L2")和蛋白结合基团("PB")。为了获得具有强大疗效和理想治疗指数的PAC,提供了以下成分。1. 抗体(Ab): PAC的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞,从而使抗原特异性的PAC在细胞内传递到靶细胞,通常是通过内吞作用。虽然包含针对细胞表面没有的抗原的抗体的PAC可能导致PROTAC部分在细胞内传递的特异性较低,但PAC仍然可以经过针吞作用。2. 链接器(L1): 连接剂"(L1)是一种双功能或多功能的分子,可用于将一个或多个PROTAC分子(D)与一个抗体(Ab)连接起来,形成PAC。在一些实施方案中,可以使用具有反应性功能的L1来制备PAC,以共价连接到PROTAC和抗体上。3. PROTAC(D)。