γ-分泌酶（γ-secretase）是一种多聚体天冬氨酸蛋白酶，它能裂解由β-淀粉样蛋白前体产生的β-羧基末端片段（βCTF）的跨膜区域。γ-分泌酶定义了淀粉样β蛋白（Aβ）的生成分子种类，这是阿尔茨海默病（AD）发病机制的一个关键分子。γ-分泌酶由四个亚单位组成： Aph-1、nicastrin（Nct）、Pen-2和presenilin（PS），后者是该酶的催化亚单位。PS的内保护分解，导致PS1-NTF（N端片段）和CTF（C端片段）异质体的形成，是γ-分泌酶激活的必要条件。γ-分泌酶可裂解淀粉样前体蛋白（APP）、Notch和许多其他底物。APP的异常裂解有助于AD的发病机制，而Notch信号的异常则促进肿瘤的生长。γ-分泌酶是阿尔茨海默病和癌症的一个非常有价值的药物目标。已经开发了多类针对γ-分泌酶的小分子药物，包括抑制剂（GSIs）和调节剂（GSMs）。