细胞外CaSR（钙感应受体）是一种独特的G蛋白偶联受体（GPCR），由细胞外Ca2+和其他生理性阳离子包括Mg2+、氨基酸和多胺激活。CaSR是细胞外Ca2+平衡系统最重要的主控者，在甲状旁腺、肾脏、肠道和骨骼中高水平表达，分别调节甲状旁腺激素（PTH）的分泌、维生素D的合成和Ca2+的吸收与再吸收。CaSR的功能获得和丧失突变是导致细胞外Ca2+代谢严重紊乱的原因。CaSR刺激了两个主要的信号转导级联。第一个是Gq/11-磷脂酶C（PLC）介导的1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）的产生，诱发细胞内钙（Ca2+i）浓度的快速上升。第二种是有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPKs），如细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2），它使介导细胞信号的蛋白质磷酸化，并转入细胞核以激活参与细胞增殖和分化的转录因子。CaSR已被证明可以激活MAPK信号，其方式取决于G蛋白Gq/11和Gi/o，后者抑制环腺苷单磷酸（cAMP）的合成，并通过一种潜在的G蛋白无关的机制，涉及β-arrestin 1和2型。