白色结晶性固体的熔点范围为148~151℃,也有报道其熔点为154~155℃(分解)或170℃(分解)。此外,舒巴坦钠(Sulbactam sodium salt)也是白色或类白色结晶性粉末,可以溶于水.
舒巴坦钠按无水物计算,应含舒巴坦( Cs Hn NNaOs S)至少88.6%;含水分不得超过1.0%;结晶性必须符合规定;含重金属量不超过0.002%;无菌状态必须符合规定。
舒巴克坦的合成方法: 1. 以青霉烷酸钠为原料,先将高锰酸钾溶于水和冰乙酸中,加入青霉烷酸钠的水溶液,搅拌并移入冷浴,直到高锰酸钾的颜色消失。然后过滤。 2. 将滤液加入饱和氯化钠水溶液,将pH调至1.7,然后用己酸乙酯提取该酸性水溶液。 3. 经干燥、浓缩得到舒巴克坦。 或者以6-APA为原料: 1. 在溴化钠和硫酸混合液中加入6-APA,待6-APA全溶后,再滴加亚硝酸钠的水溶液。 2. 反应完毕后,将水层分出,用二氯甲烷提取,从提取液中提取出油状物,再水洗。 3. 加入水中和至中性,分出含6-1溴青霉烷酸的水溶液,在高锰酸钾、水和冰乙酸的混合液中反应。 4. 将含6-1溴青霉烷酸的水溶液加入亚硫酸氢钠脱色,再加入氯仿,用硫酸调至pH为2。 5. 分出氯仿层,水层用氯仿提取。氯仿层合并,水洗,干燥。减压蒸出氯仿,即析出结晶,用氯仿洗,干燥,得6-1溴青霉烷砜酸。 6. 将6-1溴青霉烷砜酸和水混合,用氢氧化钠调至中性,然后加入钯一碳和磷酸氢二钠,进行氢解,将滤液加入乙酸乙酯用硫酸调至pH为2。 7. 分出有机层,水层用乙酸乙酯提取。有机层合并、水洗,干燥后减压浓缩,得微黄色结晶,用乙酸乙酯洗,真空干燥,得舒巴坦
舒巴坦为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂,对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用,与酶发生不可逆的反应使酶失活,抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。其抗菌活性很弱,故很少单独使用,常和其他内酰胺类抗生素联合使用,有明显的协同作用,对多数耐药菌均有效。与头孢哌酮配成复合制剂舒尔哌酮用于治疗耐药菌的感染;与氨苄青霉素配成复合制剂复合氨苄青霉素。
白色结晶性固体的熔点范围为148~151℃,也有报道其熔点为154~155℃(分解)或170℃(分解)。此外,舒巴坦钠(Sulbactam sodium salt)也是白色或类白色结晶性粉末,可以溶于水.
舒巴坦钠按无水物计算,应含舒巴坦( Cs Hn NNaOs S)至少88.6%;含水分不得超过1.0%;结晶性必须符合规定;含重金属量不超过0.002%;无菌状态必须符合规定。
舒巴克坦的合成方法: 1. 以青霉烷酸钠为原料,先将高锰酸钾溶于水和冰乙酸中,加入青霉烷酸钠的水溶液,搅拌并移入冷浴,直到高锰酸钾的颜色消失。然后过滤。 2. 将滤液加入饱和氯化钠水溶液,将pH调至1.7,然后用己酸乙酯提取该酸性水溶液。 3. 经干燥、浓缩得到舒巴克坦。 或者以6-APA为原料: 1. 在溴化钠和硫酸混合液中加入6-APA,待6-APA全溶后,再滴加亚硝酸钠的水溶液。 2. 反应完毕后,将水层分出,用二氯甲烷提取,从提取液中提取出油状物,再水洗。 3. 加入水中和至中性,分出含6-1溴青霉烷酸的水溶液,在高锰酸钾、水和冰乙酸的混合液中反应。 4. 将含6-1溴青霉烷酸的水溶液加入亚硫酸氢钠脱色,再加入氯仿,用硫酸调至pH为2。 5. 分出氯仿层,水层用氯仿提取。氯仿层合并,水洗,干燥。减压蒸出氯仿,即析出结晶,用氯仿洗,干燥,得6-1溴青霉烷砜酸。 6. 将6-1溴青霉烷砜酸和水混合,用氢氧化钠调至中性,然后加入钯一碳和磷酸氢二钠,进行氢解,将滤液加入乙酸乙酯用硫酸调至pH为2。 7. 分出有机层,水层用乙酸乙酯提取。有机层合并、水洗,干燥后减压浓缩,得微黄色结晶,用乙酸乙酯洗,真空干燥,得舒巴坦
舒巴坦为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂,对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用,与酶发生不可逆的反应使酶失活,抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。其抗菌活性很弱,故很少单独使用,常和其他内酰胺类抗生素联合使用,有明显的协同作用,对多数耐药菌均有效。与头孢哌酮配成复合制剂舒尔哌酮用于治疗耐药菌的感染;与氨苄青霉素配成复合制剂复合氨苄青霉素。
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