1820889-23-3

1820889-23-3结构式

中文名	INCB-057643
英文名	INCB-057643

描述	INCB-057643 是一种新型,口服生物可利用的 BET 抑制剂。
相关类别	信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域研究领域 >> 癌症
靶点	BET[1]
体外研究	INCB-057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂。 INCB-057643抑制BRD2/BRD3/BRD4与低nM范围内的乙酰化组蛋白H4肽的结合,并且对其他含溴结构域的蛋白质具有选择性。体外分析显示INCB-057643抑制人AML,DLBCL和多发性骨髓瘤细胞系的增殖,相应地降低MYC蛋白水平。细胞周期分析表明,在用INCB-057643治疗后48小时内可见G1期停滞和细胞凋亡的浓度依赖性增加[1]。
体内研究	在用LPS离体刺激的人和小鼠全血中,INCB-057643抑制几种细胞因子(包括IL-6,IL-10和MIP-1α)的产生。 INCB-057643的口服给药在AML,骨髓瘤和DLBCL的异种移植模型中产生显着的抗肿瘤功效。此外,将INCB-057643与用于治疗DLBCL的标准护理剂(包括利妥昔单抗和苯达莫司汀)相结合,相对于单剂治疗在耐受性良好的剂量下所获得的抗肿瘤效力增强[1]。
参考文献	[1]. Matthew C. Stubbs, et al. Abstract 5071: Preclinical characterization of the potent and selective BET inhibitor INCB057643 in models of hematologic malignancies. AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5071.