背景技术
A-三氟甲基乙胺又称1,1,1-三氟异丙胺,CAS号:421-49-8,分子式:C3H6F3N,常温下为无色液体,沸点:46-47℃,是重要的含氟有机中间体,广泛应用于农药、医药和染料等化工行业。如在农药领域,是合成苯甲酰胺类杀虫剂(DE3611193)和三唑并吡啶类杀菌剂(US9805615)的关键原料之一。在医药领域,由其合成的药物中间体及其成品药可作为内皮素拮抗剂,用来治疗各种心血管疾病(WO9729748)。
现有技术中，US4378366A公开了一种以1,1,1-三氟丙酮肟为原料，制备A-三氟甲基乙胺的方法，该方法以四氢铝锂(LiA1H4)为还原剂，不仅价格昂贵，三废量大，而且存在安全风险，反应收率仅为57%，不适宜工业化生产应用。
1996年Soloshonok等人(J.Org.Chem.61,1996,6563-6569)报道了以1,1,1,5,5,5-六氟-2,4-戊二酮为原料,先与苄胺反应得到N-(1,1,1-三氟异丙烯基)苄胺,然后在三乙胺作用下异构化为N-苄烯-1,1,1-三氟异丙胺,之后在4N浓度盐酸中水解,得到1,1,1-三氟异丙胺盐酸盐,最后在乙醚/三乙胺溶液中脱去氯化氢,得到A-三氟甲基乙胺。该方法反应步骤多,涉及的原料种类多,造成总反应收率偏低(<50%)，且异构化反应需要190h，造成生产周期较长，不适合产业化生产。
制备方法
一、1,1,1-三氟异丙基磺酸酯化合物的制备
在装有磁子、温度计和冷凝回流管的500mL,三口玻璃反应瓶中,加入1,1,1-三氟异丙醇(45.6g,0.4mol),二氯乙烷(200g),三乙胺(48.6g,0.48mol),对甲苯磺酰氯(83.9g,0.44mol),升温至50℃,磁力搅拌下保温3h,反应完成。反应液降至室温,分别用(100×2)mL纯净水洗涤,有机相用无水硫酸钠(10g)干燥,过滤,常压蒸馏,回收溶剂。蒸馏残液为淡黄色油状液体(108.4g),经气相色谱分析,目标产物对甲苯磺酰三氟异丙酯含量为95.0%,折百重量为102.98g,理论产量为107.3g,反应收率95.9%。
二、A-三氟甲基乙胺的制备
250mL反应釜中(SUS 316L)加入对甲苯磺酰三氟异丙酯(28.2g,95.0%,0.1mol),叔丁醇钾(1.12g,0.01mol),N-甲基吡咯烷酮(100g),开动搅拌,升温至80℃,持续通入氨气,维持反应釜压力为0.5MPa,保温6h,反应完成。冷却至室温,排出剩余氨气至常压。反应液取样气相色谱分析(扣除溶剂峰),目标产物A-三氟甲基乙胺为92.3%,副产物双(三氟异丙基)胺0.25%,原料对甲苯磺酰三氟异丙酯为5.40%。
参考文献
[1]浙江省化工研究院有限公司,中化蓝天集团有限公司. 一种1,1,1-三氟异丙胺的制备方法:CN201911034695.4[P]. 2021-05-04.