简介
3,5-二羟基苯甲酸甲酯为淡黄色结晶性粉末，易吸湿。易溶于甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO，微溶于冷水，几乎不溶于石油醚、乙醚和正己烷。
3,5-二羟基苯甲酸甲酯的性状
合成
方法一：向500 mL圆底烧瓶中加入12.5 g (81.10 mmol) α-间环酸、200 mL甲醇和0.75 mL浓硫酸（94-98%）。回流至少20小时，直到薄层色谱（TLC，2:1乙酸乙酯/己烷）无法检测到再环酸。在减压下将粗溶液蒸发至干燥。用200毫升乙酸乙酯和100毫升饱和NaHCO3溶液将所得固体分开。再用100mL饱和NaHCO3洗涤有机相，观察不再起泡。用100ml乙酸乙酯萃取组合水相一次。结合有机相。用75毫升饱和NaCl溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥得到标题化合物3,5-二羟基苯甲酸甲酯[1]。
方法二：取2 mmol酚酸溶于3.0 mL干DMF中，加入2.4 mmol KHCO3，室温搅拌数分钟。然后加入3mmol CH3I。将反应混合物置于40°C水浴中，用薄层色谱法监测。完成后，将反应混合物加入10毫升水中，用乙酸乙酯提取。然后用5% NaHCO3和5% NaCl洗涤有机层，在无水Na2SO4上干燥，在减压下过滤浓缩得到所需产品。根据类似的方法可以制备酚酸苯酯，过量的溴苄酯可以很容易地通过柱层析（EtOAc/己烷）去除。得到终产物3,5-二羟基苯甲酸甲酯，收率98%[2]。
用途
作为制备3,5-二羟基甲苯（DHT，地衣酚/苔黑酚）的直接原料。例如：研究人员陆樊委等通过以3,5-二羟基苯甲酸甲酯为起始物，Cu-Zn-Al为催化剂、200 °C/8 MPa H₂、无水甲醇中反应3 h，酯基依次经醛、醇中间体高选择性氢解为甲基，得到3,5-二羟基甲苯（DHT）；继续延长反应时间则DHT被深度加氢为3-甲基环己醇。通过精确控制温度、压力与时间，可在一步反应中实现“酯→甲基”高选择性转化，同时抑制苯环饱和副反应，为DHT及3-甲基环己醇的定向合成提供简洁工艺[3]。
参考文献
[1] Rego, Yuri F.; et al. A scalable total synthesis of deoxyrhapontigenin from low-cost α-resorcylic acid. Journal of the Brazilian Chemical Society (2024), 35(7), e-20240005.
[2] Guo, Wei; et al. A simple and effective method for chemoselective esterification of phenolic acids. Synthetic Communications (2005), 35(1), 145-152.
[3] 陆樊委,张伟,鲁墨弘,等. 3,5-二羟基苯甲酸甲酯催化加氢制备3,5-二羟基甲苯及反应历程研究 [J]. 精细石油化工, 2015, 32 (02): 63-67.