背景技术
2,3-二巯丙磺钠是一种在临床上治疗汞中毒、砷中毒的首选解毒药物，2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)是其水合物的形式，其对有机汞中毒有一定疗效，对铬、铋、铅、铜、锑化合物包括酒石酸锑钾中毒均有疗效。2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)作为重金属或其盐类中毒时常用的解毒药物,能竞争性地与这些金属和类金属结合,形成稳定的无毒或低毒可溶性络合物,从尿中排出体外,从而达到解毒的目的。目前,国内各矿山单位，常参照专家制订的标准治疗方案使用高效重金属解毒剂(2,3-二巯基丙磺酸钠(一水))来保障单位职工、家属以及当地群众的身体健康。
此外,目前有文献表明，2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)还可用于肝豆状核变性疾病的治疗。由于该病属于遗传病,难以根治,需长期给药控制其临床症状。且目前2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)只有注射剂,并没有口服制剂;并且,目前的二巯丙磺钠注射剂只有静脉注射剂。本文将提供一种2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)的制备方法，使得其稳定性更好，易于保存[1]。
制备方法
a)巯基化反应:用硫代醋酸钾作为巯化剂与2,3-二溴丙磺酸钠进行巯化反应,反应完毕后在强酸条件下水解,水解完毕后将反应液pH调至4~5,得巯基化反应液;
b)成铅盐反应:将醋酸铅水溶液加入步骤a制得的疏基化反应液中,生成不溶的2，3-二巯基丙磺酸铅盐络合物,反应完毕后通过过滤分离出2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物;
c)脱铅成盐反应:将步骤b制得的2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物混入乙醇中,加入质量分数为30%~70%的稀硫酸进行脱铅，脱铅完毕后滤除不溶的硫酸铅,滤液用碳酸氢钠固体调pH至4~4.5,再通过结晶操作分离到得2,3-二疏基丙磺酸钠[2]。
d)将100g 2,3-二疏基丙磺酸钠,250g体积浓度为70%丙酮混合,在氮气保护下搅拌加热至50~60℃,搅拌完全溶解;将上述反应混合液冷却至-100℃,保温搅拌结晶1小时,过滤析出的沉淀;用20g体积浓度为70%丙酮洗涤上述沉淀物,接着在40°C下真空干燥,可得到96.8g 2,3-二巯基丙磺酸钠(一水)。HPLC分析纯度为99.75%。1HNMR(600MHz,DMSO-d6)：δ2.31-2.33(1,t),2.74-2.77(1,dd),2.86-2.93(2,m),2.94-2.98(1,dd),3.00-3.01(1,d),3.30-3.34(1,m)，水分:7.60%(一水合物理论值:7.89%)[1]。
参考文献
[1]上海万巷制药有限公司. 一种二巯丙磺钠一水合物的制备方法、胶囊及其应用:CN202210938469.4[P]. 2022-12-30.
[2]上海万巷制药有限公司. 一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法:CN201811548969.7[P]. 2019-04-19.