2-氟异丁酸（2-Fluoroisobutyric acid，CAS: 63812-15-7）又名2-氟-2-甲基丙酸（2-Fluoro-2-methylpropanoic Acid），分子式为C4H7FO2，分子量106.1，结构如图1所示。2-氟异丁酸是重要的有机合成原料（含氟合成砌块），其核心价值在于其独特的“氟代叔碳”结构，被广泛应用于药物研发（尤其是蛋白酶抑制剂）和有机合成中，以调节分子的酸性、稳定性和生物活性。
图1. 2-氟异丁酸结构
应用
参与杂环的构建
约尔格·本兹等人[1]以4‑溴‑N‑羟基‑苯甲脒及2‑氟异丁酸为反应原料，在二环己基碳二亚胺的作用下成功制备出了3‑(4‑溴苯基)‑5‑(1‑氟‑1‑甲基‑乙基)‑1,2,4‑噁二唑中间体，为后续单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的抑制剂的合成研究提供潜在药物分子。有望用于治疗或预防哺乳动物的神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症、精神障碍、多发性硬化、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、创伤性脑损伤、神经毒性、中风、癫痫、焦虑、偏头痛和/或抑郁症。
用作氟代烷基基团
有机氟化合物因其在药物和农用化学品中的广泛应用而受到极大关注，这是由于氟原子的引入能够改变其化学和生物性质，例如增强代谢稳定性、亲脂性和生物利用度。Xinjin Li等人[2]首次报道了利用廉价易得的α-氟代羧酸（例如2-氟异丁酸）实现烯烃的可见光诱导氢-单氟/二氟烷基化反应。该无金属催化体系反应条件温和、效率高、官能团耐受性优异，为合成单氟/二氟烷基化烷烃提供了简洁方法。
酰化试剂
有许多本质上为炎症的急性和慢性疾病/障碍，包括但不限于类风湿病（如类风湿性关节炎、骨关节炎），内脏系统疾病（如炎性肠病综合症），自身免疫性疾病（如红斑狼疮），肺疾病（如哮喘和C0PD)。目前使用非留体抗炎药（NSAID)和环加氧酶（COX)-2抑制剂的治疗是有效的，但普遍显示胃肠和心血管副作用。极需要既具有相同效果和改善的副作用概况的新治疗选择。H.普里普克等人[3]设计合成了系列6-氨基-2-苯基氨基-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物，有望用作微粒体前列腺素E2合酶-1抑制剂。在研究中，以2-氟异丁酸及3-氨基-2,4-二氯-苄基胺为起始原料，在TBTU及TEA的作用下，合成了N-(3-氨基-2,4-二氯-苄基）-2-甲基-2-氟-丙酰胺中间体。
参考文献
[1] 约尔格·本兹，纪尧姆·德科勒特，尤伟·格雷瑟，卡特里·格勒布科茨宾登，佰努瓦·霍恩斯普格，伯德·库茵. 作为单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的抑制剂的杂环化合物. CN 113767105 A.
[2] Guo C, Han X, Feng Y, Liu Z, Li Y, Liu H, Zhang L, Dong Y, Li X. Straightforward synthesis of alkyl fluorides via visible-light-induced hydromono-and difluoroalkylations of alkenes with α-fluoro carboxylic acids. The Journal of Organic Chemistry. 2022, 87(14):9232-41.
[3] H. 普里普克，H. 杜兹，A. 海姆－里瑟，R. 库尔泽，R. 普福，K. 鲁道夫，D. 斯腾卡姆普. 6-氨基-2-苯基氨基-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物及其作为微粒体前列腺素E2合酶-1抑制剂的用途. CN 103402987 A.