3-甲基苯乙酸（间甲基苯乙酸）是一种芳香族羧酸化合物，其核心结构为苯环上带有甲基取代基，属于有机合成和精细化工领域的重要中间体。
合成方法
方法一：将对甲基苯乙酸乙酯溶于1,4-二氧六环中，加入氢氧化钠溶液，将反应体系加热至60°C。反应2小时后，用盐酸将pH值调节至1。减压除去有机溶剂后，用乙酸乙酯萃取得到产物。得3-甲基苯乙酸63 mg，产物收率93%。[1]
方法二：在未分隔的电解池中进行电解，该电解池配备有镁阳极（15 mm × 10 mm × 2 mm）和碳阴极（φ = 6 mm），两电极间距约为1.0 cm，每个电极浸入反应混合物的深度约为10 mm。在手套箱内向15 mL烘箱干燥的无隔膜电化学池中依次加入甲基苄基三苯基鏻三氟甲磺酸盐（0.2 mmol）、n-丁基四丁基四甲基溴化铵（193.7 mg，0.5 mmol）及溶剂DMF（5 mL，0.1 M）。密封管体后移出手套箱，向混合物通入二氧化碳气体10分钟，在二氧化碳气氛下，于25°C条件下以恒压电解（电池电压=5V）进行7小时的电解。将所得混合物转移至分液漏斗中，用于制备初始反应溶液。用乙酸乙酯（2 mL×2）洗涤反应槽两次，然后向合并的有机溶液中加入1 M盐酸酸化（pH<2），用乙酸乙酯（5×3 mL）萃取混合物，合并的有机层依次用水、盐水洗涤。用无水Na₂SO₄干燥混合物，过滤。减压浓缩混合物。残留物经闪式色谱（PE/EA）纯化，得3-甲基苯乙酸，产物收率84%。[2]
其他反应信息
作为原料用于合成2-乙氧基-2-氧代乙基 2-(间甲苯基)乙酸酯，具体反应过程为： 将Et3N（2.8 mL，19.9 mmol）加入3-甲基苯乙酸（2 g，13.3 mmol）与乙基氯乙酸酯（2.14 mL，19.9 mmol）的四氢呋喃（10 mL）溶液中。继续回流搅拌16小时。观察混合物形成白色固体。过滤固体并用THF（3×5 mL）洗涤滤饼，减压除去溶剂，得2-乙氧基-2-氧代乙基 2-(间甲苯基)乙酸酯。[3]
参考文献
[1] Huang, Hanmin; etal,. Process for the preparation of phenylacetic acid and analogs by carbonylation of toluene derivatives, Patent Number DE102012224021,
[2] Han, Fen; etal., Electroreductive carboxylation of benzylphosphonium salts with CO2 through the cleavage of the C(sp3)-P bond, Organic & Biomolecular Chemistry (2024), 22(28), 5724-5728.
[3] Ferri, Martina; etal., Fragment based drug design and diversity-oriented synthesis of carboxylic acid isosteres, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2020, 28(22), 115731.