邻卤苯乙酸是一种有机合成中间体,是多种三环类化合物的合成原材料,邻氯苯乙酸和邻碘苯乙酸都可以用于合成消炎镇痛药物双氯灭痛,邻溴苯乙酸在药物合成领域应用广泛，是合成多种具有生物活性药物分子的关键中间体，比如一些抗炎、抗菌类药物的合成中会涉及到它的参与。也可用于一些功能性高分子材料、有机光电材料等的合成中，通过引入其结构片段来赋予材料特定的性能，如光学性能、电学性能等。现有技术中，邻卤苯乙腈水解法是邻卤苯乙酸传统合成方法，这种方法生产成本高,污染严重,改进邻卤苯乙酸合成方法,对提高生产效率,降低生产成本,减少环境污染有重要意义。
合成方法
①邻硝基苯乙酸合成。10ml无水乙醇加入有干燥管二口烧瓶,搅拌下投入0.8g金属钠碎块,金属钠全部溶解冷却至室温之后,得到乙醇钠、无水乙醇溶液,加草酸二乙酯4.4g搅拌,滴加硝基苯4.1g,0.5h内加完,升温置70℃保持1.0h,冷却之后加水15ml,回流1.5h水解，冷却至室温之后加30%双氧水,取反应液进行氢氧化钠检测,反应液加入氢氧化钠溶液后不变色说明反应结束,可将产物冷却至室温,盐酸酸化至pH等于3,静置后结晶析出,抽滤获得硝基苯乙酸粗品，乙醇水1:3重结晶获得白色针状晶体,共3.4g,收率62%,mp137-139℃。
②催化剂制备。称取CuCl2・2H2O 1.7g，AlCl3 2.66g溶解于蒸馏水15ml,室温下搅拌,同时滴加10%NaOH,调节pH至7-8,有沉淀析出,物料为糊状之后,加热水煮沸,冷却抽滤获得滤饼,120℃下干燥4.0h,制备CuO Al2O3,研磨成细粉。
③邻氨基苯乙酸制备。3.62g邻硝基苯乙酸加0.3gCuO Al2O3和10ml 20% NaOH放入100ml烧瓶搅拌,加温至80℃,0.5h内持续滴加3.53g 85%水合肼,反应0.5h,TLC监测无原料之后加少量活性炭过滤，冷水冷却,盐酸酸化至pH=4,抽滤析出晶体,干燥后获得白色晶体。
⑤邻溴苯乙酸。硫酸酸化邻氨基苯乙酸溶液,调节pH值至1,重氮化处理后,将获得重氮盐溶液滴加入60-70℃溴化亚铜- 氢溴酸溶液中,持续搅拌30min,静置过夜,过滤产品,50%乙醇重结晶获得邻溴苯乙酸,采收率66%[1]。
参考文献
[1]安雪飞. 邻卤苯乙酸合成方法的改进[J]. 化工管理,2017(34):195. DOI:10.3969/j.issn.1008-4800.2017.34.140.