简介
5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯为米白色结晶固体，密度1.78 g cm⁻³，熔点约135–137 °C，沸点329 °C；微溶于氯仿、甲醇、DMSO，不溶于水；是构建含溴吡唑药物、农用化学品及OLED材料的核心中间体，常用于抗菌、抗肿瘤活性分子的结构优化。
5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的性状
合成
先用二甲基磺酰氯和三乙胺在二氯甲烷中将3-溴吡唑的氮保护成N-二甲基磺酰衍生物；随后于-70 ℃用LDA/THF脱质子，通入CO₂羧基化；最后室温三氟乙酸水解1 h脱保护并酯化，纯化即得5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯[1]。
用途
5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯因其吡唑环兼具吸电子溴与给电子氮的双重活化效应，在羧酸酯或硫酯的水解、氢解及相关官能团转化中常作为“模型底物”和关键反应原料，用于快速验证碱性水解条件、筛选金属催化剂或构建含吡唑药效团的功能分子。例如：将2 M氢氧化锂溶液（LiOH; 426 mg; 17.8 mmol）加入5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯（913 mg; 4.45 mmol）的THF（15 mL）搅拌溶液中。将混合物加热至100°C 2 h直至反应完成（TLC监测）。冷却至室温后，取出THF。用AcOH将水残渣酸化至pH≈7。用乙酸乙酯（3×50 mL）洗涤水相三次。收集有机层，在无水Na2SO4上干燥并过滤。在减压下浓缩滤液[2]。
此外，5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯因溴易离去、酯基活化，在Mitsunobu条件下作为亲电模块，可被氮亲核试剂立体选择性取代，快速构建N-烷基吡唑药效团。例如：室温下将DIAD滴加至4-氢呋喃中的该酯、N-boc-(s)-1-氨基-2-丙醇和PPh3溶液中，25°C搅拌2小时后，真空浓缩溶剂，石油醚/乙酸乙酯凝胶洗脱纯化残渣，得到3-溴-1-(1-(叔丁基羰基)氨基)丙-2-基)-1-吡唑-5-羧酸甲酯[3]。
参考文献
[1] Pyrolysis of [14C]-Chlorantraniliprole in Tobacco. By: Gaddamidi, Venkat; et al. Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011), 59(17), 9424-9432.
[2] 7-Azaindole, 2,7-diazaindole, and 1H-pyrazole as core structures for novel anticancer agents with potential chemosensitizing properties. Gorecki, Lukas; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 240, 114580.
[3] Structure-Based Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable VPS34 Kinase Inhibitors. Hu, Dennis X.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(17), 11500-11512.