背景及概述
咪唑乙醇化学名称为alpha-(2,4-二氯苯基)-咪唑-1-乙醇，CAS:61397-56-6；是益康唑、奥康唑、噻康唑、硝酸咪康唑等抗真菌药物的重要中间体。本文简述其制备工艺。
图1 咪唑乙醇的性状图
制备
参考文献[1]公开了医药生产技术领域内的一种咪唑乙醇的制备方法，其先在反应装置内加入氢氧化钠水溶液、四丁基溴化铵及cis-苯甲酸-[2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯，进行水解反应得(2-(溴甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇；进一步与盐酸混合水解反应得2,2’,4’-三氯苯乙酮；然后加入硼氢化钾和甲醇，还原反应得(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇再与咪唑缩合反应得咪唑乙醇，其以酮康唑生产过程中的杂质为原料，降低生产成本，产品最终易于被分离和提纯，产物可用于进一步制备益康唑、奥康唑、噻康唑、硝酸咪康唑等抗真菌药物。
图2咪唑乙醇合成反应式
实验操作：
向已清洁并干燥的500mL装有磁子、温度计的三口烧瓶中进行氮气置换，加入130.85g(1.922moL)咪唑，升温至100℃，100℃下加入123g(1.68moL)DMF，100℃下加入61.48g(0.272moL)(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇，升温至154℃保温反应40h。反应液温度小于30℃缓慢加入300g二氯甲烷，后使用自来水萃取(133gx3)，有机相在45℃，真空度-0.090Mpa下减压浓缩，得73g粗品，为黑褐色油状物，收率约88.45%，纯度84.943%。称取65g咪唑乙醇粗品，加入650g自来水，降温至10℃下滴加253g1M盐酸，滴加完毕10℃搅拌1h，后过滤，滤饼舍弃，该滤饼为不溶性杂质，产品成盐，溶于水中；然后向滤液中加入132.5g二氯甲烷，10℃下滴加355g2.5%氨水，滴加完毕10℃搅拌1h，后过滤，获得的滤饼备用，滤液分液，下层二氯甲烷相在45℃，真空度-0.090Mpa下减压浓缩，和上述备用滤饼混合，得61.51g土黄色固体，取10g该固体向其中加入15.82g甲醇，升温至65℃回流1h，后降温至10℃，过滤，滤饼加入1.58g甲醇，得5g白色固体咪唑乙醇，纯度99.73%，收率60%。
参考文献
[1]CN 119504595 A.一种咪唑乙醇的制备方法.