2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 5-chloroanthranilate，常温常压下为米色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水和乙醚但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷。2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯可由相应的硝基前体物质通过还原反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，有研究报道它可用于抗结核生物分子的合成。
合成方法
2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯可由相应的苯甲酸前体物质在酸性催化剂的作用下和甲醇通过缩合反应制备得到。
图1 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的合成方法
将适量邻氨基苯甲酸（30 mmol）溶于48 mL无水甲醇中，冷却至0°C后缓慢滴加17.5 mL氯化亚砜（240 mmol），反应释放的气体需用装有2M氢氧化钠溶液的Drechsler洗气瓶进行中和。随后将反应体系置于65°C油浴中加热回流16小时，反应完成后用水循环真空泵在减压条件下蒸除甲醇及过量氯化亚砜，将所得沉淀溶于氯仿，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭残余氯化亚砜，最后以氯仿进行萃取，所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，然后将其在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯。[1]
酰胺化反应
2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在常见的缩合试剂作用下和羧酸类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图2 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的酰胺化反应
将含2.0 mmol（1.0当量）2-溴苯乙酸衍生物的二氯甲烷（10 mL）溶液缓慢加入含8.0 mmol（4.0当量）氯化亚砜的体系，于油浴中加热回流4小时后，减压浓缩所得溶液，残余物用甲苯（10 mL）重新溶解，再加入2.2 mmol（1.1当量）2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯，继续油浴回流反应16小时，最终经减压浓缩后，残留物通过甲醇进行重结晶纯化。[2]
参考文献
[1] Mroczynska, Karina; et al, Enantioselective synthesis of C3-functionalized 2,1-benzothiazine 2,2-dioxides by N-heterocyclic carbene catalysis, Chemical Communications 2024, 60, 7176-7179.
[2] Chiou, Show-Jen; et al, Copper(I)-Catalyzed Intramolecular Tandem Acylation/O-Arylation under Mild Conditions: Synthesis of Benzofuro[3,2-c]quinolin-6(5H)-ones and G-Quadruplex-Targeting Analogues, Journal of Organic Chemistry 2025, 90, 794-805.