5-氯-2-硝基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，常温常压下为淡黄色结晶固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，受苯环上硝基和氯原子吸电子性质影响，它表现出比单纯苯甲酸还要强的酸性。5-氯-2-硝基苯甲酸主要用作医药合成基础化学原料，有研究报道它可用于受体拮抗剂托伐普坦的制备。
图1 5-氯-2-硝基苯甲酸的性状图
酯化反应
5-氯-2-硝基苯甲酸结构中的羧酸基团具有一般羧酸类物质的通用理化性质，它可在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯衍生物，进而可转化为酰胺或者酯类衍生物。
图2 5-氯-2-硝基苯甲酸的酯化反应
在叔丁醇（20 mL）中溶解5-氯-2-硝基苯甲酸（2.0 g, 9.92 mmol）后，依次加入DMAP（0.4 g, 3.27 mmol）和二碳酸二叔丁酯（3.42 mL, 14.9 mmol），将反应混合物加热至50°C持续搅拌16小时，期间通过薄层色谱监测反应进程以确保转化完全。反应结束后，加入乙酸乙酯（100 mL）稀释反应液，随后依次用10%柠檬酸水溶液（50 mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（30 mL）洗涤有机相以去除杂质，分离出的有机层经无水硫酸钠干燥后，在减压条件下浓缩，最终得到目标产物5-氯-2-硝基苯甲酸叔丁酯。[1]
医药应用
有研究报道5-氯-2-硝基苯甲酸可用于药物分子V₂受体拮抗剂托伐普坦的制备，5-氯-2-硝基苯甲酸作为起始原料，经过酯化反应和还原反应制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；该中间体随后依次通过磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合、脱羧以及脱磺酸基保护等多步反应，最终合成了V₂受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体—7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂䓬，总收率约为37%。此外，有文献报道它可借助羧酸单元和氯原子的多功能转化性质应用于多功能天然抗生素的合成。[2]
参考文献
[1] Schulze, Monika-Sarah E. D.; et al, Identification of ss-Glucocerebrosidase Activators for Glucosylceramide hydrolysis. ChemMedChem 2024, 19, e202300548.
[2] 杨妙,帅军,刘默,等.7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2009, 9 :3.