2,6-二氟-4-羟基苯腈又称3,5-二氟-4-氰基苯酚，为白色针状晶体，熔点为125℃~135℃，色谱纯度≥99.5%，是一种重要的精细有机合成中间体，主要用于液晶材料的合成。
反应案例
2-氟-4-[3(E) -戊烯-1-基)苯甲酸-3,5-二氟-4-氰基苯酯的制备：在2L三口瓶中,投入2-氟-4- [3(E)-戊烯-1-基)苯甲酸208g(1.0mol),2,6-二氟-4-羟基苯腈155.1g(1.0mol),DMAP 0.6g(0.05mol),二氯甲烷780g,搅拌控温至20-30℃,滴加DCC 226.6g(1.1mol)和678g二氯甲烷的溶液,滴加毕反应2小时,过滤掉副产物DCU二环己基脲,滤液水洗两次至中性,减压脱干溶剂,用甲苯/无水乙醇体系重结晶3次,烘干后得2-氟-4-[3(E)-戊烯-1-基)苯甲酸-3,5-二氟-4-氰基苯酯产品265.7g(GC>99.9%),收率77.0%[1]。
将步骤(3)的产物N,N’-二正己基-1,6,7,12-四氯-3,4:9,10-苝二酰亚胺(1.5g)，2,6-二氟-4-羟基苯腈(3.5g)，K2CO3(3.2g)加入到盛有30mL N-甲基吡咯烷酮的微量反应器中，在氮气保护下反应10小时，反应温度为140℃；将反应混合物倒入150mL 10％(体积比)盐酸水溶液中搅拌过滤，用水冲至中性；以二氯甲烷和甲醇的混合溶液作洗脱剂用硅胶柱进行提纯；二氯甲烷和甲醇溶液的体积比为9：1；将上述所得粗产品加二氯甲烷溶解，用甲醇进行重结晶；二氯甲烷和甲醇的摩尔比为1：8；得到的产物为苝酰亚胺类化合物CN-PDI[2]。
2,6-二氟-4-(3-(1-(5-(5-异丁基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基)丙氧基)苯甲腈的制备：将2,6-二氟-4-羟基苯腈（6.6g，0.042mol）溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.3L）中，向反应液中加入上述步骤制备的3-(1-(5-(5-异丁基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶 -2-基)哌啶-4-基)丙基甲磺酸酯（15g，0.035mol）与碳酸钾（K₂CO₃，14.7g，0.11mol）。反应液于60°C搅拌18小时，随后加水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。残余物经硅胶柱层析纯化，得到目标化合物2,6-二氟-4-(3-(1-(5-(5-异丁基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基)丙氧基)苯甲腈，收率85%。1HNMR(600MHz,CDCl3)：δ8.88(s,2H),6.44(d,2H,JHF=10.2Hz),4.86(d,2H,J=13.2Hz),3.95-3.93(m,2H),3.89(s,3H),2.94-2.89(m,2H),2.79(d,2H,J=7.8Hz),2.27-2.22(m,1H),1.85-1.80(m,4H),1.61-1.59(m,1H),1.43-1.39(m,2H),1.23-1.19(m,2H),1.02(d,6H,J=7.2Hz)[3]。
参考文献
[1] 中节能万润股份有限公司. 一种4-[3(E)-戊烯-1-基]苯甲酸酯类液晶单体的制备方法:CN202210354241.0[P]. 2022-05-17.
[2] 济南大学. 一种苝酰亚胺类化合物及其制备方法和应用:CN201910616064.7[P]. 2019-09-27.
[3] DONG-A ST CO., LTD.. COMPOUND HAVING GPR119 AGONISTIC ACTIVITY, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AS EFFECTIVE COMPONENT:KR2015007715W[P]. 2016-05-06.