3-溴苯甲酸甲酯是一种卤代苯甲酸酯类化合物，一般情况下为淡黄色结晶固体，它可由3-溴苯甲酸和甲醇在浓硫酸催化作用下通过缩合酯化反应制备得到。3-溴苯甲酸甲酯在化学合成领域中常用作1,3-双取代苯类生物活性分子的合成前体物质，例如有文献报道它可用于吡唑烷类亲环蛋白D抑制剂的制备。
还原偶联
3-溴苯甲酸甲酯结构中的溴原子可在过渡金属加还原剂作用下和其他的烷基溴代物等进行交叉偶联反应。
图1 3-溴苯甲酸甲酯的还原偶联反应
将带有磁力搅拌棒的烘干的 4.0 mL 螺口样品瓶转移至充满氮气的手套箱中。向瓶中加入 Mn（16.5 mg，0.3 mmol，3.0 当量）、CoI₂（3.1 mg，0.01 mmol，10 mol%）、配体（5.0 mg，0.012 mmol，12 mol%）。随后加入相应的烷基溴（0.1 mmol）和3-溴苯甲酸甲酯（0.12 mmol），以及无水 N,N-二甲基乙酰胺（DMA，1.0 mL）。将样品瓶密封后转移出手套箱。在预热至 40 °C 的油浴中搅拌反应混合物 16 小时，直至反应完全。反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并有机层，用无水 Na₂SO₄ 干燥，过滤后减压浓缩，残留物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯）即可得到目标产物分子。[1]
偶联反应
图2 3-溴苯甲酸甲酯与苯硼酸的偶联反应
向 15 mL 样品瓶中加入3-溴苯甲酸甲酯（1.0 g，4.7 mmol，1.0 eq.）、2,4-二氟苯硼酸（0.88 g，5.6 mmol，1.2 eq.）、Pd(PPh₃)₄（54 mg，47 μmol，1.0 mol%）和 K₂CO₃（1.3 g，9.4 mmol，2.0 eq.）。在 N₂ 气氛下向反应容器中加入 1,4-二氧六环（7.5 mL）和 H₂O（2.5 mL）。将反应混合物在 90°C 下搅拌 8 小时。待混合物冷却至室温后，通过硅胶 MPLC 纯化残留物 [正己烷/乙酸乙酯（4:1）]，得到 2',4'-二氟联苯-3-羧酸甲酯。[2]
参考文献
[1] Wang, Ruobin; et al, Cobalt-catalyzed cross-electrophile coupling of aryl bromides and linear secondary alkyl bromides, Organic Chemistry Frontiers 2026, 13, 395-401.
[2] Fujii, Ikuya; et al, Site-Selective Magnesiation of Multifluorinated Arenes Catalyzed by Rhodium-Aluminum Bimetallic Complexes, ACS Catalysis 2025, 15, 616-622.