简介
波普瑞韦为白色至类白色无定形粉末，易溶于二甲基亚砜，微溶于水，脂溶性中等。它是一种口服有效的HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂，临床常与聚乙二醇干扰素α、利巴韦林联用，治疗成人慢性丙型肝炎基因1型感染。
波普瑞韦的性状
合成
将KBr（10g，84mmol）、NaOAc（10g，122mmol）、TEMPO（15g，96毫摩尔）放入1L三颈烧瓶中，然后加入500mL MTBE。以350-400rpm搅拌反应混合物，并将温度保持在10°C。至20°C。向反应混合物中加入乙酸（50mL，874mmol）和水（5mL），搅拌两相混合物15分钟。在两小时内，向反应混合物中连续加入158mL 0.82M的NaOCl溶液（130mmol）。当加入所有NaOCl溶液时，在保持温度的同时将反应混合物再搅拌3小时。加入50毫升的水。分离各层，用水（2×250mL）洗涤有机层两次。将由50g抗坏血酸钠、200mL水和50mL 4N HCl制备的抗坏血酸溶液加入有机层中，搅拌混合物约1小时。分离各层后，用水（2×250mL）洗涤有机层两次。通过在低温（0-5°C）下蒸馏掉溶剂来浓缩有机层，直至总体积约为350 mL。在30分钟内将浓缩的有机层滴加到约0°C下含有2 L正庚烷的3 L烧瓶中。提供白色沉淀物。通过过滤收集白色沉淀物，用正庚烷（400 mL）洗涤，并在真空烘箱中干燥（25°C下2小时，350°C下8小时，45°C下4小时）。所得产物为白色粉末波普瑞韦（通常产率为94-96%）。
药动学
波普瑞韦口服吸收后约2h达到血药高峰，血半衰期约3.4h，与食物同服时，药物暴露量可提高65%，因此建议进餐时同服波普瑞韦800mg，每天3次。体外试验显示，波普瑞韦主要经醛酮还原酶（AKR）代谢，小部分经细胞色素酶CYP3A4/5代谢。同时又是细胞色素酶CYP3A4抑制剂，故当波普瑞韦与高度依赖CYP3A4/5清除的药物如地高辛、他汀类药物同时给药时，可造成血药浓度升高，甚至引起严重危及生命的后果，因此需密切监测这类药物的血药浓度。当波普瑞韦与CYP450抑制剂（如抗真菌唑类药物）同用时，可能造成波普瑞韦在体内蓄积。波普瑞韦主要通过肝脏排泄，在肝功能异常患者中，药物高峰血浓度和药时下曲线面积均有所上升，但药物消除半衰期与健康人无差异。在肾功能不全终末期患者中，波普瑞韦各项药物代谢动力指标与健康人无明显差异，本品不能经血液透析清除。因此，肝肾功能不全患者使用波普瑞韦时，不需减量[2]。
参考文献
[1] Oxidation process for the preparation of N-[3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-{N-[(tert-butylamino)carbonyl]-3-methyl-L-valyl}-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide and related compounds Assignee: Schering Corporation Inventors: Wu, George; et al. United States.
[2] 周璞,黄玉仙. 抗丙型肝炎药物波普瑞韦临床研究新进展 [J]. 中国感染与化疗杂志, 2013, 13 (06): 499-503. DOI:10.16718/j.1009-7708.2013.06.024.