6-姜烯酚的制备及其制剂研究

2026/4/17 8:02:31 作者:南星

姜酚类成分是姜中含有的一类芳香和辛辣成分,6-姜烯酚是姜酚类主要生物活性成分之一。6-姜烯酚在 生姜中含量较低,但在干姜中含量相对较高,其原因是6-姜酚β-羟基酮容易脱水形成α,β-不饱和酮,在经过热处理或长时间储存后可脱水转化为6-姜烯酚。6-姜烯酚因具有比6-姜酚更强的抗炎、抗肿瘤、抗氧化等药理活性,近年来受到研究者广泛关注。由于6-姜烯酚在药材中含量较低,且与许多结构相似化合物共存,提取制备难度较大,限制了6-姜烯酚的研究开发和临床应用。

理化性质

6-姜烯酚为烷基酚类化合物,其分子式为C17H24O3,分子量为276.37,在231nm处有最大紫外吸收波长。6-姜烯酚属于水难溶性化合物,可溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醚等有机溶剂。6-姜烯酚具有较强的疏水性,难以透过黏膜,使其在体内不易被吸收,口服生物利用度差。

6-姜烯酚

提取方法[1]

1、回流提取法

张怡对不同产地干姜用95%乙醇回流提取3次,提取物中6-姜烯酚最高含量为(0.712±0.028)mg/g。Ghasemzadeh等采用无水乙醇回流提取生姜,以提取温度和提取时间为考察因素,以6-姜烯酚含量为评价指标,应用响应面法优化生姜回流提取工艺,结果显 示,6-姜烯酚含量对提取温度的依赖性比对提取时间的依赖性更强,最优回流提取条件为76.9℃回流提取3.4h,最高含量为1.59mg/g。

2、亚临界提取法

将水加热至沸点以上,通过调节体系的压力使其依旧保持液体状态,称为亚临界水,亚临界水具有随 温度升高,介电常数降低的特性,可用于代替有机溶剂溶解脂溶性强的药物。Ko等分析不同温度的亚临界水在不同提取时间下制备的姜提取物中6-姜酚和6-姜烯酚含量差异,结果在190℃、15min提取条件下6-姜烯酚含量最高,为(0.39±0.03)mg/g,利用亚临界水代替有机溶剂提取更加高效、节能、环保。

3、加压液体提取法

Hu等研发以生物乙醇/水为溶剂的加压液体提取生姜方法,观察不同溶剂、不同温度、不同压力条件对生姜提取物主要成分含量的影响,实验结果表明,70%生物乙醇在1500psi和100℃条件下进行加压液体提取20min(静态提取时间5min)为最佳提取条件,在此条件下制备的生姜提取物中6-姜烯酚含量为(0.789±0.029)mg/g,以6-姜烯酚为目标产物时,在1500psi、100℃条件下用100%生物乙醇连续加压液体提取5次为最优条件,得到6-姜烯酚含量为(0.968± 0.001)mg/g。

4、闪式提取法

闪式提取法是利用破碎刀具,在适当溶剂条件下将物料高速粉碎,在提取过程中借助高速搅拌、振动和负压渗滤等外力以达到高效提取目的。张怡研究显示,6-姜烯酚提取量随乙醇浓度和料液比的增加而增加,当乙醇浓度>80%、料液比>1∶30时,6-姜烯酚的提取量不再增加,之后应用正交试验设计优化6-姜烯酚的闪式提取工艺,并对最佳工艺进行验证,6-姜烯酚平均提取量为(0.685±0.007)mg/g。

5、胶束提取法

胶束提取是一种以胶束介质为提取剂的提取方法,其基础是通过在水溶液中引入合适的表面活性剂以形成胶束,使水不溶性物质也可溶解在水中。Peng等开发超声辅助胶束提取(UAME)和微波辅助胶束提取(MAME)2种提取方法,以100mmol/L猪去氧胆酸钠盐为表面活性剂,UAME的最佳条件为超声时间10min、超声功率100W,MAME的最佳条件为微波照射时间10s、温度60℃,得到6-姜烯酚最高含量为0.905mg/g,实验结果表明MAME比UAME具有更高提取率。

6、微波辅助提取法

Teng等采用微波辅助提取法从生姜中提取6-姜烯酚,考察不同溶剂、提取时间和微波功率3个主要因素对6-姜烯酚含量的影响,利用响应面图和重叠计数器图预测提取最优条件,结果显示,6-姜烯酚随乙醇浓度、提取时间和微波功率的增加而增加,其最佳提取工艺为乙醇浓度70%、提取时间10min、微波功率180W,得到提取物中6-姜烯酚含量为(1.3±0.5)mg/g。

制剂研究

1、6-姜烯酚TPGS脂质体

包瑞采用薄膜超声分散法制备维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)修饰的6-姜烯酚脂质体,采用单因素试验设计和正交试验设计,以粒径、多分散性指数、Zeta电位、载药量为考察指标,对脂质体的处方进行优化,得到最优的处方为药物与磷脂的比例8∶1、药物与胆酸钠的比例1∶7、TPGS的量5mg、肉豆蔻酸异丙酯的量63mg,与6-姜烯酚原料药及不加入TPGS所制备的6-姜烯酚脂质体比较,溶解度更高,稳定性更好,药代动力学研究结果表明,TPGS可增加6-姜烯酚通过血脑屏障进入脑组织的能力,同时也表现出更好的抗肿瘤作用。

2、6-姜烯酚自微乳

杨秋璇运用自微乳化传递系统作为给药载体,结合伪三元相图和星点设计-响应面等方法进行处方优化,确定6-姜烯酚微乳最佳处方为6-姜烯酚8.92%、油酸乙酯18.62%、吐温80 46.32%、PEG400 26.77%,得到的6-姜烯酚自微乳为O/W型体系,外观呈黄色透明液体,在双蒸水中能快速均匀分散,形成大小均一的圆形或类圆形的纳米液滴,且具有良好的稳定性,累积释放率高,显著提高6-姜烯酚的生物利用度,能有效地靶向于肝和脾,且可增加6-姜烯酚在肾脏的积累,比原料药更能显著改善肾脏损伤。

3、6-姜烯酚固体脂质纳米颗粒

Wang等采用高压均质法制备6-姜烯酚固体脂质纳米颗粒(SSLNs),6-姜烯酚与表面活性剂、吐温80与司盘80和中链甘油三酯与单硬脂酸甘油酯的比例的最佳水平分别为1∶6、1∶1和1∶1,制备SSLNs的最佳条件为6-姜烯酚500mg、中链甘油三酯2500mg、单硬脂酸甘油酯2500mg、吐温80 1500mg和司盘80 1500mg,所得纳米颗粒呈均匀的球形,表面光滑,粒径小,显著提高6-姜烯酚的溶解度和口服生物利用度,从而提高6-姜烯酚的抗高尿酸血症和抗痛风关节炎活性[1]。

参考文献

[1] 程思怡,彭勍,李君梅,等. 6-姜烯酚制备工艺及药理作用研究进展[J]. 中国中医药信息杂志,2025,32(9):180-185. DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202410164.

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