简介
17-乙酸勃地酮是一种甾体类化合物，通常为白色或类白色结晶性粉末，难溶于水，易溶于乙酸乙酯、甲苯等有机溶剂。它可作为重要的甾体反应底物，用于合成新型甾体衍生物，在甾体类有机合成与药物中间体制备中具有应用价值。
17-乙酸勃地酮的性状
合成
方法一：将（5.0 g，15.0 mmol）乙酸二氢睾酮溶解在圆底烧瓶中的70 mL干燥二恶烷中。向溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（4.8 g，21.0 mmol）。将反应混合物回流24小时。过滤混合物，减压蒸发二恶烷。向溶液中加入乙酸乙酯。用10%Na2CO3和水洗涤有机溶液至中性pH值。用Na2SO4干燥混合物并蒸发溶剂。通过柱色谱法分离混合物（流动相苯/乙酸乙酯=3.5/1.5）得到标题化合物17-乙酸勃地酮[1]。
方法二：在圆底烧瓶中将（5.8 g，20.0 mmol）二氢睾酮溶解在（32.0 mL，400 mmol）无水吡啶中。向溶液中加入乙酸酐（18.8 mL，200 mmol）。在室温下搅拌反应混合物24小时，并通过TLC监测反应。减压蒸发过量的吡啶和乙酸。将残渣溶解在乙酸乙酯中。用酸化水（pH=3）、10%Na2CO3和水洗涤混合物至中性pH。用Na2SO4干燥有机层，并在减压下蒸发。将所得晶体从乙酸乙酯中重结晶产物。然后将（5.0 g，15.0 mmol）乙酸二氢睾酮溶解在圆底烧瓶中的70 mL干燥二恶烷中。向溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（4.8 g，21.0 mmol）。将反应混合物回流24小时。过滤混合物，减压蒸发二恶烷。向溶液中加入乙酸乙酯。用10%Na2CO3和水洗涤有机溶液至中性pH值。用Na2SO4干燥混合物并蒸发溶剂。通过柱色谱法分离混合物（流动相苯/乙酸乙酯=3.5/1.5）得到标题化合物17-乙酸勃地酮[1]。
用途
17-乙酸勃地酮可作为甾体类反应底物，在三苯基膦与碘介导下参与环化修饰反应，用于合成甾体类衍生物。例如：将环己二烯酮衍生物（0.30 mmol）、17-乙酸勃地酮、PPh3（0.45 mmol，1.5当量）和PhMe（4.0 mL）加入烘箱干燥的Schlenk管中。搅拌反应混合物五分钟。向反应混合物中加入碘（0.45 mmol，1.5当量）。密封反应管。在120°C油浴中加热反应混合物。在120°C下搅拌反应混合物10小时。将反应混合物冷却至室温。将混合物倒入Na2S2O3水溶液（10 mL）中。用乙酸乙酯（20 mL x 3）萃取混合物。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。过滤混合物。在真空下蒸发滤液。通过硅胶快速色谱法纯化残渣，用石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂（石油醚/乙酸乙酯=3/1，v/v），得到3-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]菲-17-基乙酸酯[2]。
参考文献
[1] 17β-Hydroxy-2-oxa-5α-androstan-3-one By: Stoyanova, Savina; et al. Molbank (2024), 2024(4), M1935.
[2] Demethylaromatization of cyclohexadienones by iodotriphenylphosphonium iodide By: Chen, Guanghui; et al. Tetrahedron Letters (2023), 117, 154365.