简介
2-丙酰噻唑是一类含噻唑环的重要有机合成中间体，常态下多为液体，具有典型杂环酮类化合物的理化特性。它常作为关键反应底物，既可在铜催化条件下与酮、邻氨基苯等反应构建杂环化合物，也可在钯-氮杂环卡宾催化下与（杂）芳基溴化物发生偶联反应。
2-丙酰噻唑的性状
合成
向火焰干燥的圆底烧瓶中装入1-（噻唑-2-基）-丙-2-烯-1-醇（0.5 mmol）和THF（2.5 mL），在氮气气氛下冷却。在0°C下搅拌5分钟，一次性加入NaH粉末（1 mmol，2当量）。让混合物温热至室温9小时。通过加入饱和NH4Cl（2mL）淬灭反应。用EtOAc（10 mL x 2）提取反应物，用盐水（15 mL）洗涤。用MgSO4干燥合并的有机相。在真空下除去溶剂。通过硅胶快速色谱法纯化残渣，得到产物2-丙酰噻唑[1]。
用途
2-丙酰噻唑可在铜催化、氮气氛围及加热条件下，与酮、邻氨基苯等底物反应，经后续纯化得到相应杂环类粗产物。例如：在室温和氮气气氛下，将Cu（OAc）2（0.10 mmol）和4Å分子筛加入酮（1.0 mmol）、邻氨基苯（1.1 mmol）和2-丙酰噻唑（1.0毫摩尔）在干燥的1,2-二氯苯（4.0 mL）中的溶液中。将油浴温度升至110°C。在相同温度下再搅拌混合物12小时。使反应混合物达到室温，并用乙酸乙酯（15mL）稀释。用水（10mL）、碳酸氢钠（10ml）和盐水（10ml）洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸发溶剂。使用100-200目硅胶通过柱色谱法纯化粗产物[2]。
此外，2-丙酰噻唑可作为反应底物，在钯-氮杂环卡宾催化下与（杂）芳基溴化物发生偶联反应，用于制备相应的偶联类粗产物。例如：在Schenk中的DMA（4 mL）中加入（杂）芳基溴化物（1.0 mmol）、2-丙酰噻唑（1.0毫摩尔）、KOAc（2.0 mmol）和Pd-NHC催化剂（1 mol%）。在氩气或空气中在120°C下加热1小时。将反应冷却至室温，获得0.5mL溶液进行GC测定，以确定转化率和GC收率。向溶液中加入5ml水和5ml乙酸乙酯，通过萃取分离有机层。用硫酸镁干燥有机层并过滤。在真空下除去溶剂。使用乙酸乙酯-己烷（1:50）通过硅胶柱色谱法纯化粗产物[3]。
参考文献
[1] Aerobic oxidation of secondary benzylic alcohols and direct oxidative amidation of aryl aldehydes promoted by sodium hydride By: Wang, Xinbo; et al. Tetrahedron (2011), 67(19), 3406-3411.
[2] α,β-Functionalization of saturated ketones with anthranils via Cu-catalyzed sequential dehydrogenation/aza-Michael addition/annulation cascade reactions in one-pot By: Tiwari, Dipak Kumar; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2017), 53(38), 5302-5305.
[3] C-H Bond activation of 2-isobutylthiazole at C5 position catalysed by Pd-N-heterocyclic carbene complexes By: Bugday, Nesrin; et al. Journal of Organometallic Chemistry (2021), 937, 121730.