[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺英文名称：[3-Chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]methanamine，CAS号：102198-92-8，类白色至淡黄色油状物或低熔点固体，溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯，微溶于水，属于一级苄胺，呈碱性，易与酸成盐。[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺可作为吡咯替尼合成中的关键片段，也可用于构建苯胺或苄胺类HER2激酶抑制剂母核。
有机反应
4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5,8-二氢-6H-9-硫杂-1,3,7-三氮杂-芴-7-羧酸叔丁基酯的制备：室温下，向4-氯-5,8-二氢-6H-9-硫杂-1,3,7-三氨杂-芴-7-羧酸叔丁基酯(3.08克，9.40毫摩尔，1.05当量)的40毫升异丙醇溶液中，加入[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺(2.10克，9.0毫摩尔，1当量)。向反应混合物中加入4N HCl二氧杂环己烷(0.1毫升)以加速反应。在80℃加热反应混合物16小时。使混合物冷却至室温，然后过滤，并用IPA(50毫升)洗涤。将DCM(100毫升)和饱和碳酸氢钠(100毫升)加入到固体中。分离层之前在室温下搅拌混合物1小时。有机层经硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩，得到4.50克粗品。粗品用闪色谱法纯化(50% THF/DCM)，得到浅黄色的产品(3.60克，6.87毫摩尔，76%)[1]。
![[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应一](http://hg.y866.cn/chemistry/NewsImg/2026-04-13/6391170015628193705086377.jpg "[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应一")
N-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺的合成：25°C下将4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉(20.0g,88.1mmol)和[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺(20.7g,88.1mmol)溶解在异丙醇(300mL)中,升温至70℃搅拌反应2.0h,有大量黄色固体析出,将反应液冷却至25°C,过滤,干燥,得到30.0g黄色固体,产率80.8%。MS(ESI,pos.ion)m/z:426.8[M+1]+[2]。
![[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应二](http://hg.y866.cn/chemistry/NewsImg/2026-04-13/6391170065629512659645109.jpg "[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应二")
将化合物III的[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺(18.0g,77mmol)溶于浓盐酸(150mL),冷却至-5℃,滴加亚硝酸钠(8.0g,116mmol)溶液(80mL),保温搅拌50min,滴加150mL甲硫醇钠溶液(甲硫醇钠14.0g,200mmol),保温-10℃反应8h，二氯甲烷萃取,依次用食盐水洗，无水硫酸钠干燥,减压浓缩除去有机溶剂,粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶,真空干燥,得到2-[(2-氯-4-甲硫基苯氧基)甲基]吡啶(17.5g),收率86%[3]。
![[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应三](http://hg.y866.cn/chemistry/NewsImg/2026-04-13/6391170086747626631029832.jpg "[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的反应三")
参考文献
[1] 拜耳医药保健股份公司. 四氢吡啶并噻吩并嘧啶化合物及其使用方法:CN200780017802.1[P]. 2009-06-03.
[2] 广东东阳光药业有限公司. 氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法:CN201410175636.X[P]. 2014-10-29.
[3] 苏州富士莱医药股份有限公司. 一种吡咯替尼的制备工艺:CN202011176733.2[P]. 2021-02-12.