帕妥珠单抗(pertuzumab，商品名:Perjeta)是针对HER2细胞外第二结构域的重组人源化单克隆抗体，不同于曲妥珠单抗结合细胞外结构域的结合位点，对于扰乱HER1-HER2和HER2-HER3复合物形成比曲妥珠单抗更有效，是二聚抑制剂新一类药物中的第一个，此外，帕妥珠单抗调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)的机制与曲妥珠单抗相似，但其抗肿瘤性主要取决于对HER2二聚化的抑制。二者联合用药后，表现出较好的协同性，临床疗效显著提高，预后也得到了明显改善。
临床疗效[1]
1、在MBC中帕妥珠单抗的疗效
二期BO17929和TOC3487试验，客观评估了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的疗效和安全性。在BO17929试验中，66名患者的反应率(responserate,RR)为24.2%、中位数无进展生存期(progression-free survival,PFS)为5.5个月。为了进一步确定帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗对比单独曲妥珠单抗治疗的临床收益，招募了29名患者，最初接受单独帕妥珠单抗治疗，在肿瘤恶化时加入曲妥珠单抗治疗，实验结果示:29人起初单独帕妥珠单抗治疗的反应率为3.4%，随着曲妥珠单抗的加入反应率为17.6%。在TOC3487试验中，最初一共包含37名患者，但是早期就终止了，因为HER2双重封锁可能增加心脏毒性。在被评估的11人中，反应率为18%。
帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的临床疗效最主要是基于CLEOPATRA三期临床试验数据，它是一个随机、双盲的三期临床试验对照研究，安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛对照帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌患者(患者之前无化疗和生物治疗史)。808人参与了临床试验，406人被随机分配接受安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛治疗(对照组)，402人随机分配接受帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛(实验组)，与对照组相比实验组无进展生存期显著提高，独立评估中位数无进展生存期提高了6.1个月(对照组12.4个月VS实验组18.5个月;危险比[hazard ratio,HR]:0.62;95%可信区间[CI]: 0.51-0.75;p <0.001)其中曾接受过曲妥珠单抗辅助或新辅助化疗的88名患者，独立评估中位数无进展生存期对照组10.4个月、实验组16.9个月(HR:0.62;95% CI:0.35-1.07);曾接受过无曲妥珠单抗的辅助或新辅助化疗的288名患者，独立评估中位数无进展生存期对照组12.6个月、实验组21.6个月(HR:0.60;95%[CI]:0.43-0.83)。总生存期(over suivival,OS)临时分析:对照组死亡人数96人(23.6%)，实验组死亡人数69人(17.2%)(HR: 0.64;95%[CI]:0.47-0.88;p=0.005)，实验组表现出了生存期收益趋势，但是不显著。在30个月后随访，实验组总生存期显著改善，对照组死亡人数154人(38%)、实验组死亡人数113人(28%)(HR: 0.66;95%[CI]:0.52-0.84;p=0.0008)。实验组的死亡风险下降率34%。
2、在EBC中帕妥珠单抗的疗效
基于临床试验NEOSPHERE和TRYPHAENA的实验结果，2013年9月30日FDA进一步批准了帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性的早期乳腺癌方案。在NEOSPHERE试验中，417名HER2阳性患者[可手术的(T2-3 N0-1,M0)，局部晚期(T2-3 N2-3,MO;T4a-c,N,M0)，或炎性乳腺癌(T4d,N,M0)原发性肿瘤直径大于2厘米)]随机分配成4组接受4个循环的新辅助治疗，A组曲妥珠单抗+多西他赛;B组帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛;C组帕妥珠单抗+曲妥珠单抗;D组帕妥珠单抗+多西他赛。
试验结果显示:病理学缓解率( pathological completeresponse rate,pCR):A组29.0%(95%可信区间[CI]:20.6-38.5,p=0.0141);B组 45.8%(95%[CI]:36.1-55.7);C组16.8%(95%[CI]:10.3-25.3);D组24.0%(95%[CI]:15.8-33.7)。B组的病理缓解率有显著改善。在TRYPHAENA试验中，旨在评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合蒽环类或卡铂为基础的新辅助化疗的安全性和耐受性。225名HER2阳性患者[可手术的(T2-3 N0-1,M0)，局部晚期(T2-3 N2-3,M0;T4a-c,N,M0)，或炎性乳腺癌(T4d,N,M0)原发性肿瘤直径大于2厘米)]随机分配成3组接受6个循环的新辅助治疗，A组5氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺(FEC)+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗随后多西他赛+帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗;B组FEC治疗随后多西他赛+帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗;C组多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗。试验结果显示:病理学缓解率(pCR)A组:61.6%;B组57.3%;C组66.2%，C组pCR最高，三组间无显著差异。
参考文献
[1]张嘉涵,张雅芳.HER2阳性乳腺癌靶向治疗新药帕妥珠单抗的研究进展[J].解剖科学进展,2016,22(04):448-450+454.DOI:10.16695/j.cnki.1006-2947.2016.04.026.