5-氨基-1,3-二甲基吡唑的应用

5-氨基-1,3-二甲基吡唑是一种重要的杂环中间体，广泛用于医药、农药合成。5-氨基-1,3-二甲基吡唑为白色至米色结晶固体，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷；溶于热水；微溶于冷水、己烷，主要用于合成激酶抑制剂、抗炎药、抗肿瘤药；用于构建吡唑环类药物核心骨架。

应用

杨芳等人利用L-脯氨酸催化的5-氯水杨醛(1)与6-甲基-4-羟基吡喃酮(2)的缩合反应及硫酸铜催化下与5-氨基-1,3-二甲基吡唑(3)的串联反应,合成得到了10-氯-1,3-二甲基-5-(2-氧代丙基)色烯并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(4)和10-氯-5-二乙氧基甲基-1,3-二甲基色烯并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(5)。化合物5的结构通过单晶X射线衍射法确定:晶体属于三斜晶系,空间群P-1;相对分子质量Mr=803.68;晶胞参数a=1.03160(10)nm,b=1.42900(13)nm,c=1.44268(15)nm;V=1.9448(3)nm³;Z=2;晶胞密度Dc=1.372g/cm³;吸收系数μ=0.228mm^-1;单胞中电子的数目F(000)=840。晶体结构用直接法解出,经全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最终的偏离因子为R=0.0681,wR=0.2051，在晶体结构中色烯环与吡啶环及吡唑环近似于共平面[1]。

向25mL耐压管中加入5-氨基-1,3-二甲基吡唑，三氟醋酸银，用氧气置换完管中空气后，继续通入氧气，将耐压管密封。用微量进样器加入三氟甲烷磺酸，苯丙炔醛和1.5mL DMAc反应混合物在100℃下搅拌2h(通过TLC检测)，待反应完成后，向混合物中加50mL水，然后用EtOAc萃取3次，将有机相用EtOAc洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩并真空干燥即得粗产品，粗产品用石油醚/乙酸乙酯＝20:1(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为黄色固体，收率为75％[2]。

250mL三口瓶,将3-((2-甲基-4-七氟异丙基苯基)氨基)-3-氧代丙酸(5.41g,15mmol)和5-氨基-1,3-二甲基吡唑(1.77g,15mmol)溶于50mL干燥二氯甲烷中。0℃搅拌下,将溶于30mL干燥二氯甲烷的二环己基碳二亚胺(4.64g,22.5mmol)溶液缓慢滴加至反应瓶中,滴加完毕后,转移至室温25°C搅拌反应12小时。反应完毕,将反应液过滤,滤液依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤,收集有机相无水硫酸钠干燥,旋蒸脱溶，残留物柱层析得制备N¹-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-N3-(4-七氟异丙基苯基)丙二酰胺(5.58g,12.3mmol),产率82%[3]。

参考文献

[1] 杨芳,林伟,史达清. 10-氯-5-二乙氧基甲基-1,3-二甲基色烯并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮的合成和晶体结构[J]. 分子科学学报,2016,32(1):83-88. DOI:10.13563/j.cnki.jmolsci.2016.01.012.

[2] 烟台大学. 一种新型具有抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类化合物及其制备方法:CN202011276885.X[P]. 2021-02-02.

[3] 中国农业大学. 一种含1,3-二烷基取代吡唑的双酰胺类化合物及其制备方法与应用:CN201811219697.6[P]. 2019-01-18.