雷公藤次碱是一种从传统植物雷公藤中分离得到的倍半萜吡啶生物碱，具有丰富的生物活性和独特的分子机制。作为雷公藤属植物的主要生物活性成分之一，实验研究表明，雷公藤次碱在以溶血素反应为指标的体液免疫测定中表现出明显的抑制活性，它在科学研究中展现出广泛的应用前景，特别是在免疫调节、抗肿瘤及昆虫抑制等研究领域。
图1 雷公藤次碱的性状图
生物活性
在动物模型中，雷公藤次碱（Wilforine）以40 mg/kg的剂量腹腔注射，可显著降低小鼠的溶血素水平，表明其对B淋巴细胞介导的抗体产生具有抑制作用。在细胞免疫研究方面，雷公藤次碱对以移植物抗宿主反应（GVHR）为指标的细胞免疫也具有抑制作用。研究显示，雷公藤次碱以160 mg/kg剂量腹腔注射9天，可显著抑制GVHR反应，表明其对T淋巴细胞介导的免疫反应具有调节作用。在分子水平上，雷公藤次碱对免疫反应的调节作用与其对炎症信号通路的干预密切相关。研究发现，雷公藤次碱能够显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中炎症因子的产生，包括NO、IL-1β、TNF-α和IL-6等重要炎症介质。此外，雷公藤次碱还可以通过抑制Wnt11/β-catenin信号通路，改善类风湿性关节炎（RA）大鼠的病理变化。雷公藤次碱通过下调关键的促炎因子，还可抑制肺纤维化。同时，雷公藤次碱能够抑制ERK、p38和JNK的磷酸化过程，阻止IκBα的降解，并减少NF-κB p65的核转位，这些作用共同导致炎症相关基因表达的下降，从而表现出强大的抗炎活性。
学术研究
抗肿瘤研究
雷公藤次碱（Wilforine，AbMole，M6228）在肿瘤研究领域展现出独特的应用价值，其主要机制之一是诱导肿瘤细胞的凋亡。例如，雷公藤次碱处理肝癌细胞HepG2时可显著提高细胞的凋亡率，特别是早期凋亡率。在分子水平上，雷公藤次碱通过调节Bcl-2家族蛋白的表达来促进肿瘤细胞的凋亡。研究发现，经40 μM雷公藤次碱处理48小时后，HepG2细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著降低，而促凋亡蛋白Bax的表达明显增加。Bcl-2/Bax比率的下降还可导致线粒体膜电位的破坏、细胞色素C释放，并最终激活caspase级联反应，引导细胞走向程序性死亡。另一方面，肿瘤多药耐药性（MDR）是肿瘤研究中的重要挑战之一，研究表明，雷公藤次碱能够显著增强多药耐药癌细胞对化学制剂的敏感性，其机制与抑制P-糖蛋白（P-gp）的功能密切相关。雷公藤次碱通过竞争性抑制P-gp的外排功能，以剂量依赖的方式刺激基础P-gp ATP酶活性，从而逆转肿瘤细胞对多种抑制剂的耐受性。分子对接研究表明，雷公藤次碱（CAS No.：11088-09-8）可与P-gp中的LYS177、LYS185、GLU180和LYS883等残基形成相互作用，结合能高达98.66 Kcal/mol，表明其与P-gp之间具有很强的结合亲和力。这种强结合能力使雷公藤次碱能够有效阻断P-gp的外排功能，提高化学制剂在细胞内的积累。[2]
医药应用
研究人员报道了雷公藤次碱在制备泛素结合酶UBE2N抑制剂中的应用。该报道揭示了雷公藤次碱的新用途，通过体外泛素化实验验证了雷公藤次碱能够抑制UBE2N的催化活性，从而为UBE2N抑制剂的制备提供了新策略。在本发明中，将雷公藤次碱作用于肺癌细胞，结果发现雷公藤次碱可以抑制肺癌的化疗耐药和转移，为肺癌的治疗提供了新药物，进而拓展了雷公藤次碱在抑制包括肺癌在内的恶性肿瘤化疗耐药和转移中的应用。[3]
参考文献
[1] Spivey A C, Weston M, Woodhead S. Celastraceae sesquiterpenoids: biological activity and synthesis[J]. Chemical Society Reviews, 2002, 31(1): 43-59.
[2] Li J, Liang H, Liu L, et al. Structural diversity and biological activities of terpenoids derived from Tripterygium wilfordii Hook. f[J]. RSC advances, 2025, 15(16): 12594-12608.
[3] 张震,彭紫梅,杨春喜,等.雷公藤次碱在制备泛素结合酶UBE2N抑制剂中的应用,中国发明专利, 专利号:CN202411403276.4[P].