简介
5-氟靛红酸酐为白色至类白色结晶固体，熔点259–262℃，微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺等有机溶剂。该化合物主要作为有机合成中间体，用于制备相应的N-甲基取代衍生物，是构建含氟杂环类化合物的重要原料。
5-氟靛红酸酐的性状
合成
方法一：将TEA（0.73g，7.28mmol）、Boc-酸酐（0.95g，4.37mmol）和DMAP（0.044g，0.36mmol）加入到邻氨基苯甲酸（0.5g，3.64mmol）的乙腈（10mL）溶液中。在室温下搅拌反应混合物2.0小时。将CMPI（1.1g，4.36mmol）一次性加入反应混合物中。在室温下搅拌反应混合物10分钟。向反应混合物中加入1N HCl（20mL）。用EtOAc萃取反应混合物两次。用盐水洗涤合并的有机层。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。过滤合并的有机层。在减压下浓缩合并的有机层。将所得固体在DCM和MeOH中结晶得到标题化合物5-氟靛红酸酐[1]。
方法二：将水合氯醛（10 mmol）和硫酸氢钠（10 mmol”）溶解在水（22 mL）中。向混合物中加入芳香胺（10 mmol）、5%HCl（7 mL）、盐酸羟胺（30 mmol）和水（9.5 mL）。将混合物在100°C下加热回流40-45分钟。将混合物冷却至室温。过滤粗产品。真空干燥粗产物得到标题化合物5-氟靛红酸酐[2]。
用途
5-氟靛红酸酐在氢化钠存在的无水二甲基甲酰胺体系中与碘甲烷发生反应，是合成相关N-甲基取代衍生物的重要原料。例如：小心地将5-氟靛红酸酐加入无水二甲基甲酰胺（10 mL）的NaH悬浮液（60%矿物油溶液，用己烷预洗，真空干燥）中。在室温下搅拌所得混合物1小时。向混合物中滴加MeI（20mmol）。让反应在室温下进行过夜。将反应烧瓶冷却至0°C。小心地往混合物中加入碎冰。在烧结玻璃上过滤混合物。用冷水清洗沉淀物。在真空下用P2O5干燥沉淀物过夜[3]。
参考文献
[1] A phosgene and peroxide-free one-pot tandem synthesis of isatoic anhydrides involving anthranilic acid, Boc anhydride, and 2-chloro-N-methyl pyridinium iodide By: Verma, Chhaya; et al. Tetrahedron Letters (2013), 54(50), 6897-6899.
[2] Discovery of Tryptanthrin Derivatives as Potent Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase with Therapeutic Activity in Lewis Lung Cancer (LLC) Tumor-Bearing Mice By: Yang, Shuangshuang; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(21), 8321-8331。
[3] (S)-N-Methyldihydroquinazolinones are the Active Enantiomers of Retro-2 Derived Compounds against Toxins By: Gupta, Neetu; et al. ACS Medicinal Chemistry Letters (2014), 5(1), 94-97.