介绍
阿苯达唑亚砜(albendazole sulfoxide, ABZSO)是阿苯达唑体内一级氧化代谢产物，是杀虫有效成分，临床上主要用于对绦虫、蛔虫、鞭虫、钩虫等的驱杀。
图一 阿苯达唑亚砜
药理作用
阿苯达唑亚砜是新型苯并咪唑类药物，可以与寄生虫细胞的微管蛋白结合，抑制微管的形成，而微管有转运、消化、吸收营养物质的作用。ABZSO通过抑制微管形成，减少对葡萄糖运输，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP产生，使寄生虫无法存活和繁殖。伊维菌素(ivermectin, IVM)是大环内酯类抗寄生虫药物，主要作用于动物体内与体外的寄生虫，特别是对线虫和节肢动物的驱杀。IVM的杀虫机制是通过增加线虫和节肢类寄生虫体内抑制性神经递质γ-氨基丁酸释放，γ-氨基丁酸与神经末梢的受体结合后，打开谷氨酸控制的氯离子通道，氯离子内流，静息电位加强，阻碍了神经刺激传递给肌肉效应器，最终寄生虫麻痹死亡。然而，吸虫和绦虫的神经递质不是γ-氨基丁酸，故对其作用无效。ABZSO和IVM联用，可弥补ABZSO对体外寄生虫、IVM对吸虫和绦虫的无效驱杀，可以达到同时驱除体内外寄生虫的效果，驱虫效果更加广泛、合理。
复方浇泼剂
应用Franz扩散池法建立猪透皮试验模型，以体外皮肤IVM、ABZSO渗透率为指标，对处方进行单因素试验及中心复合设计试验筛选，最佳处方比例二甲基亚砜 52%和丙二醇39%，添加无水乙醇至100%，验证累计透过量ABZSO 249.02 mg/L、IVM 20.78 mg/L。体外渗透量-时间曲线符合一级动力模型，表明浇泼剂的药物释放存在一定缓释效果，可避免突释现象。得到的浇泼剂稳定性好，各辅料的用量均符合《兽药研究技术指导原则汇编》中兽用化学药物制剂研究基本技术指导原则和《药用辅料手册》中关于辅料用量的相关规定。初步稳定性试验表明光和热对浇泼剂的稳定性有影响；在高温(60 ℃)下，10 d内ABZSO含量下降至79.2%;在光照条件下，10 d内IVM含量下降至67.8%,因此该浇泼剂应采用避光包装以及避免高温环境储存[1]。
图二 二甲基亚砜和1,2-丙二醇含量对阿苯达唑亚砜渗透量影响图
参考文献
[1]赵琪,霍雨柔,张剑旭,等.复方阿苯达唑亚砜浇泼剂的处方筛选及含量测定[J].中国兽医学报,2024,44(10):2213-2220.DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.10.18.