2,3-二氟苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂。2,3-二氟苯甲酸受苯环上两个氟原子吸电子性质影响，表现出比苯甲酸更强的酸性，该物质在化学工业生产中常用作农药、液晶材料的合成中间体。
理化性质
2,3-二氟苯甲酸结构中的羧酸单元具有一般烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可在缩合剂作用下和醇类物质等进行缩合酯化反应得到相应的酯类衍生物。2,3-二氟苯甲酸也可在溴化试剂NBS作用下发生选择性地溴化反应在苯环的5号位引入一个溴原子。
图1 2,3-二氟苯甲酸的溴化反应
在室温下，向2,3-二氟苯甲酸（100 g, 0.633 mol）和NBS（136.33 g, 0.766 mol）中缓慢加入300 mL浓硫酸，搅拌至完全溶解，随后将反应混合物加热至60°C并搅拌3小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，并在持续搅拌下倒入冰水中。搅拌过夜后，通过过滤收集析出的沉淀，用去离子水洗涤，最后将湿产品在50°C下真空干燥24小时即可得到溴化的目标产物分子。[1]
缩合环化反应
图2 2,3-二氟苯甲酸的缩合环化反应
在氩气保护下，于室温向2,3-二氟苯甲酸（3.8 mmol）的无水二氯甲烷（1.2 mL）溶液中加入亚硫酰氯（0.84 mL, 11.5 mmol）和2滴DMF，室温搅拌1小时后，减压浓缩溶剂得到中间体。另取2-氨基-3-氯-1,4-萘醌（0.76 mmol）和取代苯甲酰氯（3.8 mmol）溶于硝基苯（1.5 mL），加入浓硫酸（15 μL, 0.152 mmol），在微波条件下于210°C搅拌2小时。反应结束后，残留物通过快速硅胶柱色谱（以适当溶剂为洗脱剂）纯化，得到目标产物2-（2,3-二氟苯基）萘并[2,3-d]噁唑-4,9-二酮。[2]
参考文献
[1] Lai, An-Qun; et al, Synthesis and Process Optimization of 1-(tert-Butoxycarbonyl)-7-Fluoro-3-Methyl-1H-Indazole-5-Carboxylic Acid, Chemistry Select 2025, 10, e00606.
[2] Tan, Lingli; et al. Discovery of Potent OTUB1/USP8 Dual Inhibitors Targeting Proteostasis in Non-Small-Cell Lung Cancer, Journal of Medicinal Chemistry 2022, 65, 13645-13659.