4-氟-3-三氟甲基苯胺是一种苯胺衍生物，可由其硝基的前体物质在钯碳加氢的作用下通过还原反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料，4-氟-3-三氟甲基苯胺可借助氨基单元的亲核性应用于苯胺类生物活性分子的合成，有研究报道该物质可用于水杨酰胺类强效乙型肝炎病毒抑制剂的合成。
制备方法
图1 4-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氟-5-硝基三氟甲苯溶解于甲醇中，然后将所得的甲醇溶液通过氢气球进行鼓泡处理以除去甲醇中的空气，然后往上述反应混合物中缓慢地加入催化剂钯碳，然后再往上述反应混合物中缓慢地加入醋酸，将所得的反应混合物在氢气氛围下于室温下搅拌反应过夜，反应结束后将反应混合物通过硅藻土进行过滤处理，所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子4-氟-3-三氟甲基苯胺。[1]
叠氮化反应
4-氟-3-三氟甲基苯胺结构中的氨基单元可在亚硝酸钠和盐酸的作用下进行重氮化反应，进而可与叠氮化钠反应得到相应的氟代叠氮化衍生物。
图2 4-氟-3-三氟甲基苯胺的叠氮化反应
将4-氟-3-三氟甲基苯胺（2.0 mmol）置于圆底烧瓶中，加入12.5 mL 17%的盐酸，然后将烧瓶浸入冰水浴中使反应体系降温至0°C；在持续搅拌约20分钟的条件下，缓慢分批加入亚硝酸钠（NaNO2, 3.0 mmol），随后加入叠氮化钠（NaN3, 3.0 mmol），继续在室温下搅拌反应2小时；反应结束后，用5 mL乙酸乙酯（EtOAc）萃取三次，合并有机相，依次用5 mL饱和碳酸氢钠（NaHCO3）溶液洗涤三次（以中和有机相）和5 mL饱和食盐水洗涤一次，最后将有机相减压浓缩即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] GOVEK, Steven P.; Preparation of 1H-indazol-6-ol derivatives as HSD17β13 inhibitors and uses thereof, International Publication Number:WO2022072491.
[2] Saxena, Anchal; et al, Novel bis(triazole) analogues as selective TGR5 agonists with anti-diabesity effects, Bioorganic Chemistry 2026, 168, 109286.